【炎龙专贴】：2010.08.08 绝症女孩与毒蝎“一吻”诞生治癌新药(古巴蓝蝎肽)

lxm2009

真的很好很强大，支持！

goddy331

有谁知道Neotropix研究的NTX-010的信息啊？今天去了Neotropix的网站，看到了这个NTX-010的研究小组信息。于是给每个人发了封EMAIL询问关于这个NTX-010的情况，得到的答案是关于这个项目两年前就停止了，不知道为什么赞助商（指的是Neotropix）还没有把这个信息从他们公司的网站上撤下了。晕。本来的一点希望又破灭了。小细胞的特效药就这么难出来么？

zqwty_wy

支持炎龙，谢谢带给我们信息！

炎龙狼马

关于EGFR基因检测和K-RAS基因检测和靶向药物是否有效的讨论

　　EGFR基因检测和K-RAS基因检测，都是靶向治疗中比较重要的前提，而作这些基因检查的前提是取到样本，例如支纤镜或者穿刺取得原发肺部病灶部分的样本去做病理分析，或者有手术机会的直接用手术样本做病理分析。也有一些通过血液或者转移的淋巴部分取样做分析，这些相对则不及前面取样的结果精准，因为转移的部分，或者血液部分，也有可能是结果相异的。

　　而关于早期基因检测结果和靶向药物的关系，有以下的结论：

　　特罗凯(Tarceva，通用名Erlotinib）是靶向药物的一种，属于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其作用机理是阻断针对经由EGFR传导的一条表达癌基因的信号通路，从而抑制癌基因的表达，从根本上治疗癌症。由于能够准确识别癌细胞，因此效果好、毒副作用小，是优选的药物。但不同患者的致癌基因以及致癌基因表达的信号通路存在一定的差别，因此特罗凯并不针对所有患者有效。针对特罗凯的分子药理学研究指出，只有当患者的EGFR、K-RAS这两个基因的突变状况符合特定要求时（EGFR发生特定突变，且K-RAS没有突变），特罗凯才能有很好的效果；否则疗效不好甚至无效。所以，在最早使用靶向药物的美国，现在已经要求患者使用特罗凯（以及它的类似药物易瑞沙）之前，必须做EGFR和K-RAS的基因突变检测，以确定是否用药。在欧美和亚洲，符合用药条件的人群分别在10%和30%左右。

首先要通过分子病理学诊断来确定的是老人是否适合吃特罗凯。现在的医生很多还在根据以前的标准来判断用药（早期认为，腺癌、女性、亚洲人、不吸烟者能获得更好的疗效），这是临床统计学的依据，远不如分子病理学检测准确；甚至有医生为了经济原因一味开药，给患者和家人带来很重的经济负担，还耽误了时间，一定要小心。目前我国还没强制要求检测突变，但北京有多家机构能做这样的基因突变检测，还有一些有相关资质的公司例如北京雅康博公司等，这些机构都能做定性检测，优点是价格较低；依照中国抗癌协会的推荐，采用定量检测更好，但只有北京雅康博等少数几家能准确检测出符合要求突变的基因在样本中所含的比例（只有这部分才能被靶向药物杀灭），对临床用药的指导价值高，检测费用也高一些。 突变检测一般使用肿瘤组织（新鲜的或石蜡包埋的都可以，一般手术时医院都会保留相关样本）作为检测样本，也有用血和积液做样本的，但由于不是病灶部位的样本，因此检查结果的指导意义较差。
如果患者符合条件，可以收到很好的疗效；否则应尽快考虑其他治疗方案。

　　上文虽然提到的是特罗凯，但实际上易瑞沙也是根据EGFR基因是否突变来判断预测是否有效，EGFR基因具有突变者，则吃易瑞沙有效。实际情况，早期某些医院的检测手段不成熟，会造成一部分误判，或者说癌本来就很特殊，因此出现某些情况，某些检查EGFR基因无突变者，实际服用易瑞沙有效，不过这类偶然有效的，有效时间一般都很短，可能1-3个月就耐药，或者勉强控制。 在基因检测技术越来越完善的情况下，这类的检测误差会缩小乃至无。另外还有一部分患者因为通过前期化疗，可能改变了癌细胞的基因特征，因此后面服易瑞沙有效或者无效，这也是可能的。

　　上文提到的特罗凯，则特别关注K-RAS的基因是否突变，如果是野生型的，也就是无突变，则大多判断特罗凯无效。当然，这是以前的知识内容，随着时间的推进，和不断地实验，这个说法也被打破。
　　下文则是进一步说明东西方的差异。这和之前易瑞沙的实际结果相吻合。易瑞沙在欧美是下架产品，因为疗效不显著，但是在亚洲却热销，因为亚洲实际服用有效人数众多。因此作为易瑞沙，提前判断是否有效，就是检查EGFR基因是否突变。而在欧美，作为易瑞沙的替代品，特罗凯被开发出来。

东亚肺癌中K-ras突变和EGFR突变的关系及意义

http://www.fshospital.org.cn 来源：肿瘤内科三区　作者：段海波 庞丹梅 　　日期：2009-1-14

http://www.xinyao.com.cn/anti_tumor/drugs_and_researches/20100621112828914.htm

     在西方国家中，肺腺癌的K-ras突变率很高，而EGFR突变率很低。K-ras突变和EGFR突变不同时存在。K-ras突变与易瑞沙/特罗凯的耐药关系密切。东方人种是否也存在同样的现象呢？最近，中国台湾的一项研究提示，东亚人和西方人在此问题上显著不同(Cancer，2008，113(11)，3199-3208)。
    作者共检测了237例肺癌标本。K-ras突变率仅有3.8%(9/237)。5例为不吸烟，4例既往吸烟。腺癌K-ras突变率为5.03%，鳞癌的突变率为1.56%。K-RAS突变与临床特征无关联性。与之相反的是EGFR的突变率却高达40.%(其中腺癌为57.3%)。与西方一样，K-ras突变与EGFR不同时存在。53例患者接受了易瑞沙治疗，其中只有1例为K-RAS突变，这1例易瑞沙治疗无效。
    文章认为，由于东亚人群中K-ras突变率过低，因此，K-ras突变不大可能在TKI的耐药机制发挥重要作用，这一点与西方人群显然不同。



　　根据上文的数据，我又找到另外一篇进一步的实验及结论，佐证了上文的一些观点。

http://www.xinyao.com.cn/anti_tumor/drugs_and_researches/20100621112828914.htm

K-RAS基因突变与厄洛替尼(特罗凯)疗效的关系

发布时间：2010-6-21 11:28:00   

盐酸厄洛替尼片（特罗凯）属于EGFR-TKI类靶向药物，可以显著延长晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存时间及改善患者的生活质量。回顾性研究分析结果提示K-RAS基因突变与厄洛替尼原发耐药相关，但仍然存在较大的争议，尚需前瞻性研究进一步证实。SATURN试验是关于晚期NSCLC维持治疗的一项III期安慰剂对照随机临床研究，目的是想了解在一线化疗中获益的晚期NSCLC患者继续使用厄洛替尼作为维持治疗与使用安慰剂相比能否提高无疾病进展生存（PFS）。这项大型的随机III期临床研究首次前瞻性地纳入分子标志物分析，探讨这些分子标记物与厄洛替尼（特罗凯）疗效的关系。

    该研究入组了889名接受四个周期含铂双药一线化疗后取得CR/PR/SD的晚期NSCLC患者，他们被随机至厄洛替尼150mg/d组或安慰剂对照组。基线时对肿瘤组织标本进行分子标志物的检测，包括EGFR表达水平（利用免疫组化[IHC]的方法）、EGFR基因拷贝数（利用荧光原位杂交[FISH]的方法）和EGFR及KRAS基因突变（利用DNA测序的方法检测：EGFR的18-21号外显子，KRAS的12、13、61号外显子）。主要研究终点是PFS。

    两组患者的基线情况都是均衡的。到达研究终点时厄洛替尼可以显著延长所有患者的PFS（HR 0.71, p=0.000003）。根据分子标志物进行分层的亚组分析中，所有接受厄洛替尼治疗的患者都有PFS的获益。其中EGFR突变（19号外显子缺失和/或L858R突变）的患者获益最明显，EGFR野生型的患者也有获益。有趣的是，不管是KRAS突变型还是野生型的患者都能从厄洛替尼治疗中获益。

    这项研究的结果显示对于目前最常见的分子标志物，不管它们的状态如何，均能从厄洛替尼的治疗中获益。EGFR突变是厄洛替尼一个强的疗效预测因子，而KRAS突变是患者的不良预后因子，但对厄洛替尼疗效没有预测价值。

（摘译自：第13届世界肺癌大会Abs# No: B9.1 ）



至此，很多人的观点都要更新一下，原来K-RAS有突变，是患者的不良预后因子，并非服用特罗凯有没有效果的预测基因，要判断是否有效的基础的基因，依然是EGFR基因是否突变。也就是说，如果EGFR基因无突变的，可能需要测试ALK基因是否突变，是否属于那4%的特例了。


补充说明一下，文中所说，有EGFR基因突变的，是最受益的，也就是易瑞沙啊，特罗凯啊，有效。不过有些人，自身块头大，或者是男性吸烟，或者是肺鳞癌，则需要特罗凯，因为特罗凯相对药量比易瑞沙大。

而没有EGFR基因突变的，也有获益的，这也解释了前面为啥有些人，基因无突变，吃易瑞沙有效，或者是易瑞沙无效，特罗凯有效，大概除了这个EGFR基因，还有一些其他基因，或者更细的区别去区分，这个有待科学进步为人指引了，在没有科学的指引前，我给的忠告是，能尝试，则尝试，有了基因分析，尝试靶向药物的心理准备也就更充分。


[ 本帖最后由 炎龙狼马 于 2010-8-2 18:33 编辑 ]

包花花

炎龙提倡的是互助自救，在这个医生与患者关系不正常的天朝，只有团结起来，互助自救才是更好的出路。癌症治疗提倡综合治疗，抗癌信息也是如此，过于偏信医生或者偏信偏方都是不正确的。
-----------------------------------------------------------------------------/鼓掌


楼上帖子就是我最需要的~  问题终于解决了，我可以换qq签名了，谢谢 F龙

橙子

先顶起来！炎龙为大家提供帮助这么久，耐心和恒心很让人敬佩~

tjliuqing

谢谢炎龙的帮助。

炎龙狼马

绝症女孩与毒蝎“一吻”诞生治癌新药(古巴蓝蝎肽)
原文出处：http://www.meizhou.cn/news/1008/05/10080500092.html

　神秘毒蝎“一吻”救命
　　现年20岁的纽里斯·莫松是古巴卡马圭人，她出生在一个幸福的家庭，父母格外疼爱她。然而，2001年3月，年仅11岁的她遭遇了人生巨大的变故：因腹部剧痛，纽里斯到卡马圭市立医院检查，被医生确诊为胰腺癌。众所周知，胰腺癌被称为“癌症之王”，是所有癌症里最难治的一种。

　　2003年秋，纽里斯的癌细胞出现大面积转移、扩散，面部出现了严重浮肿。医生婉转地建议他们放弃治疗：“纽里斯不可能活过两个月，你们要有心理准备。”

　　眼看女儿将不久于人世，胡塞的心如刀绞一般痛苦，他寻思着怎样让女儿在这“黑暗的世界”里，过好剩下的不多的日子。胡塞突然想起了纽里斯从小的一个愿望——寻找古巴原始森林里的一棵许愿树。

　　于是，胡塞联系了当地最有名的一家野营团队，队长科泰兹是胡塞的老朋友。当胡塞将女儿的遭遇告诉科泰兹后，科泰兹立即答应了，并很快安排好寻找许愿树的计划。

　　2003年10月8日上午，科泰兹全队、胡塞及纽里斯驱车前往古巴最有名的原始森林——卢其森林。当天下午，他们到了森林里的一处开阔地，决定停下来安营扎寨。纽里斯看着眼前迷人的景色兴奋极了。其实，纽里斯生病前曾和爸爸一起到森林中写生。可自从患病以来，她好久都没有拿起画笔画画了，在自己即将离开这个世界前，她希望留下一幅画给爸爸。

　　然而，此刻，一只全身散发着蓝色油光的蝎子慢慢爬上了画架。纽里斯看到它时，吓得脸色苍白，她甚至没有力气躲开。

　　不远处，胡塞发现了女儿的异样，立即飞奔过来。可还是晚了一步，那只可恶的蓝蝎将它那含有剧毒的蝎尾扎进了纽里斯的手指，纽里斯顿时感觉到天旋地转，晕死过去。

　　胡塞立刻将女儿送去医院，在卡马圭市立医院，医生们查看了纽里斯的伤口，立刻脸色凝重地把胡塞叫进了办公室：“胡塞先生，你女儿中了蓝蝎剧毒，这是世界上最致命的毒液之一，现在我们已经给纽里斯清洗了伤口，并注射了消毒药。”

　　就在胡塞与家人面对昏迷的女儿束手无策时，奇迹正渐渐出现。在昏迷5个小时后，纽里斯终于恢复了神智。她的伤口没有发生不良反应，身体也没有痉挛。

　　更大的奇迹还在后面。第二天早上，护士为纽里斯进行常规血液化验时，突然发现她血液中的良性细胞的免疫功能开始增强。医生困惑了：自从她患病以来，良性细胞再生是最难解决的问题，况且刚被毒蝎子咬伤，正常情况下，免疫细胞应该大大减少，这到底是怎么回事？

　　神奇毒液带来生命希望

　　纽里斯的特殊病例引起了医学专家和生物学家的关注。著名昆虫学家、古巴关塔那摩大学的生物系教授米塞尔·波蒂尔也闻讯赶来了。为了保险起见，他对纽里斯的病例进行研究后，决定先在老鼠和狗的身上进行蝎毒的抗癌实验。实验的结果令人兴奋：蝎毒真的将狗和老鼠体内的癌细胞杀死了！

　　有了实验结果做保证，在胡塞的强烈要求和波蒂尔教授的指导下，医生将提取的蝎毒再次注入纽里斯体内，他们发现蝎毒抑制癌细胞的作用很明显。接下来，纽里斯干脆直接用“蝎吻”（让蝎子直接将毒刺扎入人体）治疗。

　　几个月后，纽里斯体内的恶性细胞竟开始慢慢死亡，肿瘤逐渐萎缩。一年后，纽里斯在医院做了全面检查，结果显示她恢复得极好。胡塞紧紧搂住女儿，喜极而泣。

　　其实，自从纽里斯的奇迹发生后，以波蒂尔教授为首的科研人员就开始了孜孜不倦的研究和探索。经过上万次的实验，2007年10月，波蒂尔教授最终从蓝蝎子的毒液中发现了3种可抑制癌细胞的蛋白质，而其中有一种蛋白质，能选择性地只吞噬癌细胞而不伤害邻近的健康细胞。波蒂尔教授将这种奇妙的蛋白质命名为“蓝蝎肽”。

　　为了验证“蓝蝎肽”是否就是自己多年来孜孜以求的抗癌物质，波蒂尔教授决定再次用动物做实验。两年的实验发现，这种“蓝蝎肽”会随着血液的流动，自动寻找体内的癌症细胞。一旦发现癌变细胞，“蓝蝎肽”就会自动附着到这些癌细胞上，并消灭它们。

　　经人体临床实验表明，“蓝蝎肽”具有“明显和确凿的效果”，同时没有表现出其他副作用。

　　2010年4月6日，国际抗肿瘤协会副主席、古巴生物制药公司总裁何塞·安东尼奥·弗拉加教授，在新闻发布会上说：“‘蓝蝎肽’已经获得古巴政府的商标注册。‘蓝蝎肽’的问世，具有极其重要的医学意义，就如同青霉素的发明之于炎症一样，它也将像青霉素一样在全世界推广使用，给广大的癌症患者带来福音，尤其是让脑癌、胰腺癌、肺癌等癌症患者看到生的希望。”（摘自《知音·海外版》）



【炎龙】附上搜集的相关信息，有兴趣的请继续深入调查

Escozul是蓝蝎子毒液提取出来的药物的名称。去google 上搜Escozul可以得到一大堆信息，但最重要的信息是只有古巴才能买得到真药，所以请慎之又慎。
即便是在古巴本地，药品效果也是不尽相同。这是因为由于制药浓度不同，疗效相差极大。据了解，the Cuban laboratories 是知道最佳浓度的唯一研究地。不过，这些网络信息都没法得到核实，所以一定要万分小心。买到假药等于害了亲人。而且，这种药有保质期，这也需要注意。
这是一个介绍该药的网站，你可以请英文学得非常好的朋友进行翻译。
http://www.escozul-cancer.com/
另外，在古巴的朋友也可以去当地核实这些网络信息。

http://user.qzone.qq.com/35609/blog/1281237419