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发表于 2012-3-31 12:23:33
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来自: 中国北京
影响易瑞沙、特罗凯等靶向药血药浓度的药物和食物
(1)CYP3A4诱导剂可能减低厄洛替尼血浆浓度。
CYP3A4诱导剂包括利福平[rifampicin],但不限于利福布丁 [rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精。
(2)CYP3A4抑制剂可能增加特罗凯血浆浓度。
表1 CYP3A4抑制剂
强效抑制剂 中效抑制剂
Atazanavir阿扎那韦 Darunavir达芦那韦
Indinavir茚地那韦 Delviridine地拉韦定
Isoniazid异烟肼 Diltiazem地尔硫卓
Itraconazole伊曲康唑 Erythromycin红霉素
Ketoconazole酮康唑 Fluconazole氟康唑
Nefazodone奈法唑酮 Fosamprenavir 夫沙那韦
Posaconazole泊沙康唑 Grapefruit juice葡萄柚汁
Ritonavir利托那韦 Verapamil 维拉帕米
Saquinavir沙奎那韦 Cimetidine西米替丁
Telithromycin泰利霉素 Omeprazole奥美拉唑
Voriconazole伏立康唑 Toleandomycin醋竹桃霉素
Clarithromycin克拉霉素 Cprofloxacin 环丙沙星
Conivaptan考尼伐坦 LANSOPRAZOLE兰索拉唑
Quercetin桷皮素
Metronidazole甲硝唑
Ciclosporin环孢素
Fluvoxoxamine氟扶沙明
Fluoxetine氟西汀
Nifedipine硝苯地平
Paroxetine帕罗西汀
替代药物
奥美拉唑、兰索拉唑的替代药物可用雷贝拉唑,雷贝拉唑主要经非酶途径代谢,只有一小部分经CYP2C19途径代谢。
西米替丁的替代药物可用法莫替丁或雷尼替丁,雷尼替丁的结构中含呋喃环,它与cyp450的亲和力远小于咪唑环,因此与靶向药合用很少发生相互作用。法莫替丁对肝药酶的抑制作用远低于西米替丁。
(3)呋喃香豆素类食物和中药
葡萄柚(Citrus paradisii),亦名胡柚或西柚,芸香科,被认为是柚与甜橘杂交的品种。早期的研究认为可能是柚汁中的富含成分黄酮类、柚苷在起这种作用,但进一步研究发现柚汁中一类含量比柚苷要少得多的呋喃香豆素衍生物才是与CYP3A4发生作用的主要活性成分,这些呋喃香豆素衍生物通过选择性抑制CYP3A4酶的活性,减少了药物成分在肠道内的分解,导致药物以通常数倍乃至十几倍的量进入血液。
2004年瑞士的Eric等利用HPLC联合紫外、荧光和质谱研究了香柠檬、柠檬、苦橙、葡萄柚、橘子和红橘等六种不同柚种的皮油中呋喃香豆素化合物的存在情况,结果表明两种橘子中没有任何呋喃香豆素成分,而其余四种均含有香柠檬素bergamottin(ⅠC1)、bergapten(ⅠA1)和oxypeucedanin hydrate(ⅠB3),香柠檬、柠檬中的bergamottin含量较高,而葡萄柚中的epoxybergamottin(ⅠC2)含量较高。
呋喃香豆素不仅仅存在于柚类果实中,Umbelliferae(伞形花序植物), Moraceae(桑科)和Leguminosae(豆科)属植物中也含有呋喃香豆素衍生物,甚至是更强的CYP3A4抑制剂
伞形科是伞形目下的一科,通常为茎部中空的芳香植物,都是一年或多年生草本植物。此科下包含有孜然、香芹、芥、香菜、胡萝卜、莳萝、葛缕子、小茴香等植物。
桑科下主要有无花果、桑树、菠萝蜜等。
豆科下主要有大豆、花生等。
常用中药有当归、补骨脂、白芷、岩前胡、福参、秦皮、蛇床子、前胡、陈蒿、长春七、白云花、沙棘、甘草、防风、北沙参、木香、川木香、白术、桑白皮、肉桂等。
(4)其它CYP3A4抑制剂
人参、贯叶连翘、鱼油、姜黄素、黑胡椒等。
(5)体外实验和体内实验结果矛盾的食物和中药
水飞蓟素、大蒜、茶叶、银杏、紫锥菊、咖啡等。
(6)可能有影响的中药
五味子、丹参、苦参、黄芩、虫草等中药对CYP3A4的影响目前只有小鼠的实验报道,没有人体实验数据。
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