一项开放性、随机对照试验：

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多西他赛、环磷酰胺、表柔比星联合卡培他滨辅助治疗乳腺癌的临床研究
上海瑞金医院 郭元彪  河南省南阳市中心医院 陶海云

具有中高危复发风险的早期乳腺癌一般采用含有紫杉类，蒽环类和环磷酰胺的标准辅助化疗方案，而卡培他滨或者含有卡培他滨的方案以往一般用于晚期乳腺癌的治疗，如联合多西他赛的XT方案自2002年来一直作为晚期乳腺癌的一线标准化疗方案之一，那么，针对具有高危复发风险因素的早期术后患者，卡培他滨是否能有所作为？如果在标准辅助化疗方案中增加卡培他滨是否能进一步降低早期高危患者的复发风险？发表在2009年第12期《The Lancet Oncology》上的一项III期临床试验给予我们一些证据。该研究是一项开放性、多中心、随机对照III期临床试验，研究开始于2004年2月，计划随访5年，中位随访3年后进行中期分析。采用改良意向治疗分析（Modified intention to treat，MITT分析）进行疗效评价。该试验旨在观察卡培他滨联合上述标准辅助化疗方案是否可以增加早期高危患者的临床获益。

该试验将1500例腋下淋巴结阳性或淋巴结阴性的高危乳腺癌患者随机分配到卡培他滨组（n=753）和对照组（n=747），同时将这些患者按淋巴结状态、HER2状态和研究中心进行分层。

卡培他滨组先进行三周期XT方案(多西他赛60mg/m²，iv，D1；卡培他滨 900mg/m²，Bid，po，D1-14，每21天重复)治疗，随后序贯三周期CEX方案（环磷酰胺600mg/m2，iv，D1；表柔比星 75mg/m²，iv，D1；卡培他滨 900mg/m²，Bid，Po，D1-14，每21天重复）治疗。

对照组先进行三周期单药多西他赛治疗，用法为80mg/m²，iv，D1，每21天重复，随后序贯三周期CEF方案（环磷酰胺600mg/m2，iv，D1；表柔比星 75mg/m²，iv，D1；5-FU 600mg/m2，iv，D1，每21天重复）治疗。

该试验的主要研究终点为RFS(recurrence-free survival，无复发生存率），同时观察两组患者出现的不良反应。

结果显示，两组各有2例患者因不同意继续治疗或发生远处转移退出治疗组而没进行疗效评价。中位随访35个月（IQR 25·5—43·6）后，卡培他滨组3年RFS显著高于对照组（93% vs 89%；HR=0.66，p=0.020），有统计学意义。在安全性方面，卡培他滨组3/4度腹泻（46/740 [6%] vs 25/741 [3%]）和手足综合征(83/741 [11%] vs 2/741 [<1%])发生率较高，而对照组3/4度中性粒细胞减少症(368/375 [98%] vs 325/378 [86%])和发热性中性粒细胞减少症(65/741 [9%] vs 33/742 [4%])发生率较高。与对照组相比，卡培他滨组有较多的患者停止该方案治疗(178/744 [24%] vs 23/741 [3%])。卡培他滨组有4例治疗相关死亡病例而对照组有2例。

该试验告诉我们，尽管卡培他滨组患者有更多的因出现不良反应而中止治疗，但与标准对照方案相比，含卡培他滨的方案能显著降低早期高危乳腺癌的复发。提示卡培他滨或许可以作为联合方案的药物之一用于早期乳腺癌的辅助治疗之中。