从临床研究看肺癌研究的新进展

大壮 · 发表于 2008-3-8 23:28:51

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<div class="f_b14_lan" id="cont_title">永无止境的探索 </div>
<div class="link_12_ju" id="cont_riqi">《中国处方药》网络版 [第61期]   发行日期：2007-9-7</div></div>
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 ——从临床研究看肺癌研究的新进展 □ 中山大学肿瘤防治中心内科  张阳  张力教授 [中图分类号]R734  [文献标识码]A  [文章编码]1671-945X（2007）08-0061-02
    非小细胞肺癌在全球都是男性和女性的主要死亡原因之一。约占所有恶性肿瘤死亡的25%～30%。当前在临床上经常使用的化疗药物主要是细胞毒类药物，其主要的作用机制为抑制细胞DNA的合成和（或）有丝分裂，因此对肿瘤细胞的杀伤缺乏选择性。近20年来，随着我们对非小细胞肺癌细胞的分子生物学和细胞生物学了解的不断深入，对非小细胞肺癌细胞和正常支气管粘膜上皮之间的差异的了解也越来越多，从而为我们提供了许多治疗肺癌的新靶点。本文就我科目前在研的肺癌项目作一个简要介绍，通过这些研究项目可以看到肺癌的最新进展。      目前，在我科开展的有关肺癌的临床研究有12项，其中非小细胞肺癌的项目11项，这些研究涵盖了一线治疗、维持治疗、二线治疗等几个研究热点；小细胞肺癌的项目1项。     一线治疗     1.化疗vs.吉非替尼一线治疗NSCLC的Ⅲ期临床研究（Iressa Pan-Asia Study；IPASS研究）     易瑞沙（Iressa）已经批准作为晚期非小细胞肺癌一线治疗失败后的二线和三线治疗，但还不知道能否作为一线治疗。IPASS研究是一项亚洲多中心临床研究，比较易瑞沙作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗与标准一线化疗的疗效比较，选择腺癌及不吸烟病人，随机分为单药易瑞沙组或泰素（Taxol）+卡铂（carboplatin）治疗，易瑞沙治疗失败组可转入泰素 +卡铂化疗组，而泰素 +卡铂化疗组失败病人可选择其他标准治疗。主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点是总生存期（OS），客观有效率和毒性反应。     2.化疗彼骼?悄岬蘑笃诹俅惭芯浚?2006试验及12621试验）     索拉非尼是RAF基因的抑制剂，该药通过抑制肿瘤新生血管而起作用。目前已经被批准用于晚期肾癌的治疗。对肝细胞癌的治疗研究也取得了阳性结果。本研究是观察索拉非尼联合标准化疗是否提高晚期非小细胞肺癌的疗效。化疗方案有两个：在12006试验中，初治的晚期非小细胞肺癌病人随机分为吉西他滨（gemcitabine）+顺铂（cisplatin）+索拉非尼或吉西他滨+顺铂+安慰剂治疗组；而在12621试验中，病人随机分为泰素+卡铂+索拉非尼或泰素+卡铂+安慰剂治疗组，试验均为双盲，主要研究终点是PFS，次要研究终点是OS和毒性反应。     3.化疗倍蚵逄婺嵋幌吡?闲蚬嶂瘟芅SCLC的Ⅲ期临床研究（First Asia Sequential Tarceva And Chemotherapy Trial；FASTACT研究）     临床前的研究发现EGFR的TKI（包括易瑞沙和Tarceva）与多个化疗药物有相加或协同作用。因此，在理论上联合应用更合理。为此，北美和欧洲分别开展了易瑞沙/ Tarceva与化疗一线联合的Ⅲ期临床研究即INTACT-1、INTACT-2研究和TANENT、TRIBUTE研究。结果显示：化疗+易瑞沙/Tarceva组与化疗+安慰剂组在总生存期无显著差异。上述四项研究的结果提示在常规化疗的基础上同时加上TKI并不能提高晚期非小细胞肺癌的化疗有效率。因此，到目前为止的临床研究资料不支持将这类药物与常规化疗同时联合使用。本研究是观察Tarceva联合序贯标准化疗是否提高晚期非小细胞肺癌的疗效。初治的晚期非小细胞肺癌病人随机分为吉西他滨+顺铂+序贯Tarceva组或吉西他滨+顺铂+序贯安慰剂治疗组，试验为双盲，主要研究终点是无进展率，次要研究终点是TTP、PFS、OS和毒性反应。本研究的特点是化疗与Tarceva联合的方式是采用序贯的方式，化疗在第1和第8天进行，而Tarceva是在第16到28天口服。     4.一线化疗盤F-3512676的IⅡ期临床研究     PF-3512676是一种免疫反应调节剂，在II期临床试验中与一线化疗联合使用可以提高疗效。此项Ⅲ期研究是扩大病例数观察PF-3512676联合标准一线化疗是否提高晚期非小细胞肺癌的存活率。化疗方案有两个，A8501001试验中，病人随机分为泰素+卡铂+ PF-3512676或泰素+卡铂治疗；而在A8501002试验中，病人随机分为吉西他滨+顺铂+ PF-3512676或泰素+卡铂治疗，主要研究终点是OS，次要研究终点是PFS、客观有效率和毒性反应。     一线治疗后的维持治疗     1.一线化疗后盠-BLP25的临床研究     L-BLP25是针对肿瘤相关粘蛋白的一种疫苗，B25-LG-304研究是观察L-BLP25在晚期非小细胞肺癌维持治疗的疗效，晚期非小细胞肺癌一线治疗后没有进展的病人随机分为L-BLP25＋最佳支持治疗（BSC）或单用BSC治疗组。主要研究终点是OS；而另外一个START研究是观察L-BLP25在Ⅲ期非小细胞肺癌维持治疗的疗效，Ⅲ期非小细胞肺癌的一线治疗后没有进展的病人随机分为L-BLP25或安慰剂治疗组，主要研究终点是OS。     2.一线化疗后盇limta JMEN研究     Alimta已经批准作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗失败后的二线治疗，Alimta JMEN研究是观察Alimta在晚期非小细胞肺癌维持治疗的疗效。晚期非小细胞肺癌的一线治疗后没有进展的病人随机分为Alimta ＋BSC或安慰剂＋BSC治疗组，试验为双盲。主要研究终点是OS，次要研究终点是PFS、客观有效率和毒性反应。     3.一线化疗后盨ATURN研究     Tarceva已经批准作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗失败后的二线治疗，SATURN研究是观察Tarceva在晚期非小细胞肺癌维持治疗的疗效。晚期非小细胞肺癌的一线治疗后没有进展的病人随机分为Tarceva或安慰剂治疗组，试验为双盲。主要研究终点是PFS，次要研究终点是OS、客观有效率和毒性反应。     4.唑来磷酸（Zometa）预防肺癌骨转移的Ⅲ期随机对照临床研究     Zometa已经批准上市用于实体肿瘤骨转移的治疗，对于非小细胞肺癌患者Zometa可将延迟首次骨相关事件（SRE）发生的时间，并且可降低发生多处SRE 的风险。本研究是观察Zometa在Ⅲ期非小细胞肺癌预防骨转移的疗效。Ⅲ期非小细胞肺癌的一线治疗后没有进展的病人随机分为Zometa治疗组或观察组。主要研究终点是骨相关事件，次要研究终点是毒性反应。     二线治疗     1. Alimta vs.多西紫杉醇（docetaxel）二线治疗NSCLC的Ⅱ期随机对照研究（JMID研究） Alimta已经在国外批准作为在晚期非小细胞肺癌一线治疗后失败的二线治疗，但是在中国尚未批准该项适应证。本研究是观察Alimta在晚期非小细胞肺癌二线治疗的疗效。晚期非小细胞肺癌的一线治疗后进展的病人随机分为Alimta 或多西紫杉醇治疗组。主要研究终点是OS，次要研究终点是PFS、客观有效率和毒性反应。     2. 多西紫杉醇狈驳滤?幔╖D6474）的临床研究     凡德他尼是VEGF受体2和EGFR双靶点的酪氨酸激酶抑制剂。本研究是观察ZD6474在晚期非小细胞肺癌二线治疗的疗效。晚期非小细胞肺癌的一线治疗后进展的病人随机分为ZD6474+多西紫杉醇或安慰剂＋多西紫杉醇治疗组，试验为双盲。主要研究终点是PFS，次要研究终点是OS、客观有效率和毒性反应。     3. Alimta或多西紫杉醇vs. Tarceva二线治疗NSCLC的Ⅲ期随机对照研究（TITAN研究）     本研究是观察Tarceva在晚期非小细胞肺癌二线治疗对比Alimta 或多西紫杉醇的疗效。晚期非小细胞肺癌的一线治疗后进展的病人随机分为Tarceva或Alimta/多西紫杉醇治疗组。主要研究终点是OS，次要研究终点是PFS、TTP、客观有效率和毒性反应。     以上均为非小细胞肺癌的研究项目，还有一项是针对小细胞肺癌的研究项目是观察Alimta在小细胞肺癌一线治疗的疗效。初治的局限期非小细胞肺癌病人随机分为Alimta+卡铂或依托泊甙（etoposide）+卡铂治疗组。主要研究终点是OS，次要研究终点是PFS、客观有效率和毒性反应。■ </div>

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