韩宝惠教授：EGFR-TKI相关性不良反应之口腔粘膜炎管理篇

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本文来源：中国医学论坛报

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表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗药物。其中，吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和阿法替尼均已获国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗。

二代EGFR-TKI新成员达可替尼也于2019年5月15日在中国获批上市，EGFR-TKI的临床用药选择不断增加。

口腔粘膜炎是EGFR-TKI较为常见的不良反应。既往数据显示，一代吉非替尼所致口腔粘膜炎的发生率约为17%~23.9%，二代阿法替尼约为51.9%~72.1%，三代奥希替尼约为15%~29%。因此，正确处理此类不良反应是每位肿瘤科医生必须掌握的技能。

此次来到“大咖五分钟教学”的是上海市胸科医院的韩宝惠教授，就如何管理好EGFR-TKI相关性口腔粘膜炎的问题，与广大临床医生分享了切实可行的诊疗经验。

韩宝惠  教授
上海市胸科医院呼吸内科主任，国务院特殊津贴，中华医师学会呼吸分会常委，CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委

大部分EGFR-TKI所致的口腔粘膜炎是可管控的

晚期NSCLC的靶向药物已经进入一代、二代、三代EGFR-TKI并存的时代。针对一代EGFR-TKI，我们已经积累了大量的经验，包括不良反应的管理。目前，二代EGFR-TKI阿法替尼和达可替尼，三代奥希替尼也均已进入临床应用阶段。

不同的一代EGFR-TKI，其口腔粘膜炎的发生率基本相似。少数患者的口腔粘膜炎较为严重，可影响患者的生活质量，从而影响治疗。但是，大多数患者的口腔粘膜炎多属于1至2级，经过处理能够好转。

在治疗方面，首先需要保持口腔卫生。如果出现口腔粘膜炎的临床表现，需根据症状进行分级评估并予以相应管理。针对3至4级者，EGFR-TKI药物可能需要减量或暂时停用。九维他等多种维生素类药物，尤其是含有维生素B1的药物能够改善临床症状，静脉制剂疗效可能更理想。此外，针对口腔或口唇部的粘膜炎，可以使用乳酸凝胶、夫西地酸钠软膏（立思丁）等制剂，双花百合片具有清热解毒的效果，也可选用。

总体来说，口腔粘膜炎是可以管控的，极个别情况下需要停药，多数不影响治疗。并且，EGFR-TKI所致的口腔粘膜炎具有一定程度的自限性，即应用初期会发生，应用一段时间后症状会减轻甚至消失。

需平衡EGFR-TKI的疗效与安全性，制定个体化用药剂量

相较第一代药物，第三代EGFR-TKI奥希替尼的不良反应发生率总体较低。第二代EGFR-TKI包括阿法替尼和达可替尼，其临床疗效优于一代，但是包括口腔粘膜炎在内的不良反应发生率也较高。既往研究数据显示，应用二代药物期间，由于不良反应进行剂量调整的比例高于一代和三代，有时甚至高达50%~60%。

在制定靶向药物的推荐剂量时，更多考虑的是其最大疗效。因此，在使用推荐剂量后，如果出现明显的药物不良反应，就要在疗效取得的情况下逐步调整剂量，使EGFR-TKI所致的不良反应最小化，同时避免不必要的减量或过早停药而中断有效治疗。