EGFR,ALK双突变易瑞沙耐药后的选择？请高手赐教

javacoder

家人病情简要描述：
2012年 pet-ct，活检确定肺腺癌4期 双肺多发转移 EGFR 21外显因子L858突变
2012.4-2015.8 服用易瑞沙3年半
2013.4-2-2014.7 联合力比泰18次
2014年4月发现股骨骨转移，放疗25次
2014年拿2012刚确诊的病理通过PCR的方式作基因检测，ALK突变
易瑞沙已经服用3年多，病情从2013年开始是缓慢进展，由1.2x1.5进展到目前的3.5x4cm，肿瘤指标也呈缓慢增高趋势。

已做的检查：
病人排斥胸穿或是气管镜作基因检测，这个月通过外周血已经在一家基因公司作了基因检测。
结果是没有T790M突变，还是21外显因子突变，ALK/MET/ROS1没有足够的肿瘤细胞没法检测。但是T790M是否为假阴性不好说。



目前的问题：
1、到底易耐药的基因是什么？还是想指导一下来进行所谓的”精准治疗“
最近的外周血检测结果T790M可能无突变，同时考虑三年前alk用PCR方式检查是阳性，是否考虑耐药的主要原因是ALK？
但是alk重排恶性程度高，这几年没用任何alk抑制剂病情平稳，是否又说明alk不占优势，主要驱动基因还是egfr？
病人一年前在全身稳定肺部控制良好的情况下出现骨转，还可能是c-met扩增？那仍然还是用克搓替尼。
另外查阅说是对力比泰有效的病人很可能对克搓替尼有效，我家人力比泰18次稳定，是否也是一个用克搓替尼的理由？

2、要是用克搓替尼，为了防止病情出现快速进展是否可以和易瑞沙联用？比如先连用1个月再改为单药克搓替尼？

3、要是想还是继续e靶点的治疗，先用29合适还是直接92？是否还需要联合易瑞沙？
看到说是21突变的对29效果并不好。

很少看到坛子里的病友有类似的情况。非常纠结下一步的治疗方案，请各位高手指导。多谢了

szxumi

总体感觉你们家比较顺利，加油，ALK突变了，又有药可以上了。应该是好事。

潮汕孝子

易瑞沙联合克唑替尼。可以参考http://www.51qiji.com/thread-41509-1-1.html

阿梁

一、易瑞沙的继发耐药，主要是T790M突变和cMET扩增。

易瑞沙的原发耐药，估计没有EGFR突变的都可能是，自然也包括ALK，但也不会全部是ALK。而ALK的因素到底占多少，试克里唑替尼就清楚了。

你们家有个特点是癌细胞发展慢，我的看法是直接试克里唑替尼，即使无效就当空窗一个月也差不到哪里去。


二、你们家吃易其实效果并不强，只是癌细胞发展慢，化疗和中药也有效果，所以维持时间比较长。

由于已经骨转，而易的设计剂量偏低，EGFR类药后期应该选特罗凯，而不是易瑞沙。易瑞沙已经完成了它的使命，不必过于留恋。

易瑞沙的继发耐药方面，可以试“4002(150mg)*2次+特”。而９２９１在是否需要联用上仍存疑，所以可以留待以后考虑。


三、如果克和“4002(150mg)*2次+特”都有效，可以尝试轮换用药。

如果克和“4002(150mg)*2次+特”无效，则试克和９２９１联用，看同时抑制ALK靶点和EGFR靶点的效果。

ALK靶点和EGFR靶点，我的看法是能轮换就不联用。


四、2014年2月骨扫描发现左腿股骨中段有6cm左右的骨转移，尺寸比较大，如果癌负荷能降下来，试一次阿西替尼看VEGFR靶点的效果。

以前回你们家帖子的时候提过存在不同药敏癌细胞的问题，不排除单是靶向方面也存在不同药敏，所以应该多尝试不同的靶点。

javacoder

潮汕孝子 发表于 2015-9-4 09:25
易瑞沙联合克唑替尼。可以参考http://www.51qiji.com/thread-41509-1-1.html

谢谢你的文章 很有参考价值。多谢！
易瑞沙联合克的副作用会不会比较厉害呢？

潮汕孝子

克唑替尼有间质性肺炎的副作用，开始一周剂量要小。

ye1860

EGFR类的三代药物，联合克唑替尼可以考虑，既然知到ALK有融合，如果遇到副作用比较大的情况下，可以考虑换成AP又或CH及LDK这三种二代的ALK

ye1860

克唑替尼的主要常见副作用是呕吐之类的胃肠副作用