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发表于 2015-6-8 00:42:44
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来自: 中国广东东莞
1、AZD9291在脑脊髓液中药物浓度约是易瑞沙的10倍
2、特罗凯在脑脊髓液中药物浓度为68.2nM(pEGFR IC50=40nM),易瑞沙为7.2nM(pEGFR IC50=33nM)。特罗凯和易瑞沙都是PGP的底物,但不是BCRP的底物。
3、AZD3759,阿斯利康的非小肺癌脑转新药,针对egfr突变耐药病人,50mg-100mg*2每天,无明显副作用,目前1期临床(与160mg每天的AZD9291对比治疗脑转效果,入组病人为egfr耐药的脑转非小细胞肺癌)。值得关注。
AZD3759的入脑特性:具有非常高的被动渗透率(29.5x10-6 cm/sec),不是跨膜糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物,在免子、小鼠和猴子体内的Kpuu,brain和 Kpuu,CSF > 0.5。
初步临床结果:4名脑转NSCLC病人,3名50mg*2每天,1名100mg*2每天,其中2名可评估病人中,1名肿瘤缩小,1名稳定,他们的脑脊髓液中药物浓度为7.7nM和6nM,约等于AZD3759的pEGFR IC50。临床中没有发现剂量限制副作用,有2名病人1级皮疹。
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