关于易瑞沙耐药后最新咨询到的一个方案

以马内利

最近是母亲治疗最为关键的时期，同时母亲的脑转移和骨转移恶性程度都非常高，所以最近是频繁问诊各个科室，希望能得到一个综合的治疗方案，昨天在胸科医院咨询到一个新的方向，虽然我尚未去了解，而且这个方向医生也没有给出确切的治疗方案，但有方向就有希望，就有了去了解和争取的可能，医生说易瑞沙耐药后可以去了解一下三苯氧胺（Tamoxifen，TAM，又名他莫昔芬）与易瑞沙联合使用，可能使易瑞沙重新有效，我回来后又了解了一下，三苯氧胺是用于防止乳腺癌复发的药物，阿斯利康公司也有此类药品——瑞宁德，但为何可用于肺癌尚且不知，医生建议如果需要进一步了解，需要资讯乳腺癌方面的医生，我也是第一次听说，也算是引荐一个大家可以去了解的方向吧，随着现在服用易瑞沙的病友越来越多，耐药的问题也不是一个小众问题，是我们大家都或早或晚将要面对的，早点开始准备应对的方案是很有必要的。希望我们的亲人都能稳定平安！

lang53208

是的，我今天也一直在搜寻关于易瑞沙耐药后的文章，在多靶点治疗的药品还没有上市前，已经有人用靶向治疗的药联合使用，并且有效，以下是转贴的

最近报道的多靶点成功范例给了我们极大的启发，值得我们深入思考。2004年ASCO年会上，Hainsworth JD及其同事[7]报道了联合运用VEGF和EGFR阻断剂Bevacizumab和Tarceva在晚期肾透明细胞癌的结果。患者在治疗中使用的剂量与单药试验相同：         
Bevacizumab 10mg/kg，1次/2周，静脉给药，同时每天口服Tarceva 150mg。63名患者参加了这项试验，57名患者可评价疗效。治疗开始两个月后根据RECIST标准进行评估，10名患者（25%）部分缓解，6名患者（15%）稍有缓解(缩小20-30%)，19名患者（47%）病情稳定，同时发现不同部位的转移灶都有客观缓解，包括肺、肝、骨、淋巴结和肾上腺。仅5名患者（12%）出现疾病进展。本试验的中位随访时间为11个月（5~16个月）。中位TTP超过12个月，81%的患者在治疗12个月后仍然存活。
试验中出现的毒性反应与单药试验相似，一般能够控制，主要表现为皮疹和腹泻。2名患者中断了治疗，其中1例是由于重度皮疹，另一例由于皮疹和血清样反应。研究人员认为这些药物副作用较轻，提示或许可以用于对患者的长期治疗。尽管这些靶向治疗方法还没有达到完全缓解，但是很多患者已经在几个月的治疗中获益。Hainsworth认为：即使这些药物的疗效还达不到部分缓解的既定标准，但证据表明与传统方法比较大多数患者在这种治疗中受益。此外，这种研究方法肯定了靶向治疗药物的联合应用将成为未来的发展方向，因为在多种肿瘤都存在其合理的治疗靶点。

lang53208

我也认为靶向治疗药物的联合应用是我们在易瑞沙耐药后可以继续的一个思考方向。关键是要找到一个适合与易瑞沙联合的用药。我们一起努力吧多找找这方面的资料交流，因为易瑞沙耐药不但是以马面临的问题，也是我们今后都要面临的问题，希望大家能找到一些有探讨方向的实质性建议。

lang53208

美国Herbst进行的一项Ⅰ和Ⅱ期试验显示，在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，联合运用靶向药物bevaciｚumab和埃罗替尼，疗效肯定，患者耐受性良好。(J Clin Oncol 2005，23∶2544)

     Bevaciｚumab是抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)单抗，埃罗替尼是高选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，两药对晚期NSCLC均有一定疗效。

     该研究纳入40例ⅢB或Ⅳ期的NSCLC(除外鳞癌)且既往接受过至少1个方案化疗的患者。在Ⅰ期试验中，没有出现剂量限制性毒性反应。在Ⅱ期试验中，患者口服埃罗替尼150 mg/天+静脉输注bevaciｚumab 15 mg/kg，每21天1次。评估患者的疗效和耐受性。

     结果显示，最常见的不良反应为轻中度的皮疹、腹泻和蛋白尿，bevaciｚumab和埃罗替尼之间无药代动力学相互作用；8例患者(20.0%)部分缓解，26例(65.0%)在获得最佳疗效时病情稳定，符合Ⅱ期试验剂量的34例患者的中位生存期为12.6个月，中位无进展生存期为6.2个月。

lang53208

bevaciｚumab就是Avastin（阿瓦斯丁）

每瓶8000（6瓶）48000。用不起啊

[此贴子已经被作者于2007-4-14 12:43:29编辑过]

lang53208

治疗晚期不能手术切除的NSCLC，TAM（三苯氧胺）150mg/m 2 ·d，d1～8;配合VP-1660mg/m 2 +CDDP60mg/m 2 ，总有效率为37.5%，中位生存期47周，1年存活率为44%，较未用TAM者高。国内陈玲等 ［20］ 用TAM负荷-维持剂量的给药方法配合NP及EP方案治疗60例NSCLC患者，TAM320mg，d1为负荷剂量，160mg d2～7为维持剂量。结果显示TAM加化疗组有效率40.0%，化疗组有效率为13.0%。刘佳林等 ［21］ 对40例晚期肿瘤患者进行了随机化疗组和TAM+化疗组，结果显示两组的总有效率为75%（15/20）和45%（9/20），其中肺癌CR8例，PR5例。刘仪叙等 ［22］ 对59例难治性肺癌并VPL和（或）TAM治疗，结论TAM可部分改善疗效及1～3年生存期。Yeh KH等 ［23］ 报道了1例术后放化疗后复发大细胞癌患者，该患者用EP方案化疗5周期后病情进展，肺门多枚淋巴结肿大及伴有上腔静脉压迫综合征，后在原方案EP的基础上加TAM150mg/m 2 ·d，化疗5周期后肿瘤几乎完全坏死，缓解期4.5个月。

看来三苯氧胺值得思考，而且价格也不贵，

枸橼酸他莫昔芬片（三苯氧胺片）10mg×60片/盒，零售价（含税）54.50元

[此贴子已经被作者于2007-4-14 13:08:51编辑过]

tking

妈妈iressa耐药近5个月了，情况非常糟糕，盼望ing！

之之

易瑞沙耐药后的方案整理

易瑞沙耐药之后没有标准的治疗方案可以遵循，一切都是在摸索，只能因人而异的试探性治疗，综合下来大致有以下几种治疗方向：

1、耐药之后选择之前没有用过的化疗药物做化疗，这对于一些吃易瑞沙之前化疗方案不标准或者没有做化疗的病友可以考虑，但毕竟化疗对身体损伤太大，病人到了耐药阶段也承受不了太大的损伤，所以在化疗药物的选择上要尽量用副作用相对比较小的药物；

2、它塞瓦（TARCEVA）联合阿瓦斯汀（AVASTIN），或联合其它化疗药物。这是论坛里病友讨论比较多的，但是TARCEVA与易瑞沙一样是单一靶点作用于表皮生长因子（EGF）的药理，易瑞沙耐药了，TARCEVA有效的可能性也比较小，但靶向药物的个体差异很大，经济条件好的可以尝试；

3、力比泰（ALIMTA）联合泰索帝或者其它化疗药物，如果能有效控制病情了，可重新用回易瑞沙，可能易瑞沙仍然会有效，但根据我的观察，一线或者二线直接用力比泰的效果是比较好的，耐药后用力比泰印象中没有有效的，但作为耐药后有限的选择之一，是一个需要关注的方案；

4、当下讨论比较多的恩度，单用或者联合用药，这个药在病友间争议比较大，我的了解不是很全面，听有使用经验的病友反馈，其副作用比较大；

5、就是我在博客中提到的易瑞沙二代Zactima(ZD6474)，它不仅作用于表皮生长因子同时作用于血管表皮因子的双通道抑制剂，虽然至今没有上市，但已经处于Ⅱ期临床试验阶段，值得去期待。目前国内只有在个别医院进行试验组，国内买不到，但已有病友在美国购买到；

6、索拉非尼（多吉美）sorafenib——该药是治疗肾癌的药物，但用于非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验已经在2006年展开，我想之所以医生会推荐它在易瑞沙耐药之后使用，可能是因为该药是多靶点的靶向药物，和ZD6474一样是作用于表皮生长因子EGF和血管表皮生长因子VEGF的，这是优于易瑞沙的；

7、C－225，这段时间在与病友讨论易瑞沙耐药方案时几次听病友提及这个药，C－225也就是Erbitux（艾比特思；cetuximab），大致了解一下这个药适用于结肠癌和肺癌，资料里说该药是作用于表皮生长因子EGF，而达到减少血管表皮生长因子VEGF的生长，这一点与易瑞沙二代ZD6474（Zactima）的药理有相似之处，不知道是不是因为这个原因，而使它被医生作为易瑞沙耐药后的推荐。
         易瑞沙有效是我们病人的福音，它真的能很大程度上改善病人的生活质量，但是一旦它耐药也是让人感觉非常绝望的，所以对于易瑞沙耐药的方案探寻是需要一直关注的，希望有相关讯息的病友能多多交流。