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发表于 2012-1-8 14:20:43
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来自： 中国山东烟台
肺腺癌 — 一个简单的逆转易瑞沙耐药的实例
来源：http://hi.baidu.com/wuganqiu/blo ... d998fd9152ee54.html
易瑞沙是一种治疗肺腺癌的靶向药物，对于一部分病人具有神奇的效果。但是，使用一段时间后往往出现耐药，平均耐药时间是7个月左右，目前尚无有效的克服易瑞沙耐药的办法，如何逆转该药的耐药是一个世界性难题。
下面介绍一个服用易瑞沙已经3年的肺腺癌病例。
该病例为晚期肺腺癌（肝转移，骨转移，骨髓转移），经骨髓抽取癌细胞结合CT、彩超于2006年2月确诊。经泰素等化疗6个疗程和骨放射治疗等疗法后，从2006年11月开始服用易瑞沙，服药后一个半月开始起作用（表现为癌性发热消失）。
8个月后(2007年7月)检查，骨转移灶和骨髓转移灶消失，彩超下肝脏转移灶由全肝脏弥散状态转为三个局限的病灶（最大为1.8*1.5cm），11个月后(2007年10月)，肝脏转移灶消失。原发灶一直维持在小于0.5cm。表明效果较好。
至2009年8月检查，肺部病灶扩大至3.5～4.5CM，肝脏再次出现三个转移灶，大的4CM左右，小的2cm左右。表明对易瑞沙耐药。
此时加服复方丹参滴丸（一种治疗心血管病的药物）和洛伐他汀（一种降血脂的药物），试图逆转易瑞沙耐药。并从9月中旬开始作陀螺刀，先作肺部，然后在10月8日开始作肝脏。在开始肝脏陀螺刀之前定位病灶时，在CT下检查下发现，肺部病灶已经缩小为2.5CM左右（此为陀螺刀的效果）；肝脏的病灶均小于1cm（此结果明显提示逆转了易瑞沙耐药，因为肝脏还没有开始陀螺刀的伽马射线照射）。
目前该病人继续口服易瑞沙、复方丹参滴丸和洛伐他汀治疗。同时每周注射2次超大剂量的维生素C和K3。准备12月中旬作CT和彩超检查评估治疗效果。
查阅相关资料，有基础研究表明[注：见参考文献]，易瑞沙和洛伐他汀联用，可通过甲羟戊酸通路增强易瑞沙的效果，对易瑞沙原发耐药（如肺鳞癌，结肠癌，胶质瘤）或继发耐药的细胞株均有杀伤效果。
因此，联用易瑞沙和洛伐他汀，不失为一种简单的逆转易瑞沙耐药的策略，尽管目前尚无大规模的临床双盲试验的支持。
注：参考文献
Lovastatin enhances gefitinib activity in glioblastoma cells irrespective of EGFRvIII and PTEN status
Cemeus C., Zhao T.T., Barrett G.M., Lorimer I.A., Dimitroulakos J.
Journal of Neuro-Oncology 2008 90:1 (9-17) Cited by: 3
View Full Text: http://dx.doi.org/10.1007/s11060-008-9627-0
Strategies to enhance epidermal growth factor inhibition: Targeting the mevalonate pathway
Dimitroulakos J., Lorimer I.A., Goss G., Lynch T., Heymach J., Eisen T., Settleman J., Bunn P., Jänne P.
Clinical Cancer Research 2006 12:14 Cited by: 4
View Full Text: http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-06-0089
Targeting the mevalonate pathway inhibits the function of the epidermal growth factor receptor
Mantha A.J., Hanson J.E.L., Goss G., Lagarde A.E., Lorimer I.A., Dimitroulakos J.
Clinical Cancer Research 2005 11:6 (2398-2407) Cited by: 17
View Full Text: http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-04-1951
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发表于 2012-1-6 20:15:46
