决战晚期肺泡癌(肺移植)

石头会说话

EML4-ALK融合基因预测疗效　

　　EML4-ALK融合基因突变在肺腺癌中约占4%。最新统计数据显示，全球每年约有130万肺癌新发病例，且发病率还在上升，如此庞大的基数使得这4%的绝对值不容小觑。　

　　在夸克（Kwak）进行的一项Ⅰ期临床试验中，化合物PF-02341066在19例晚期患者中达到53%的有效率，疾病控制率达到79%。除转氨酶升高和便秘外，几乎未见其他2级以上副作用。基于如此良好的疗效和安全性，美国FDA批准该药跨过Ⅱ期临床试验，直接进入Ⅲ期。　

　　更为重要的是，该药物有明确的作用靶点(既有明确的靶人群，又有明确的作用机制)——这种有的放矢的治疗模式一旦获得成功，无疑是所有临床学家梦寐以求的最高境界，也是医疗资源能合理分配的最好原则。　

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ALK抑制剂：可能是肺癌的新治疗

【24drs.com】January 15, 2010 (科罗拉多) — 标靶治疗，包括单株抗体与小分子抑制剂，改变了癌症的治疗，现在，很快会新增一种治疗方式— ALK抑制剂。
　　
　　最近在非小细胞肺癌(NSCLC)的研究中，提及间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因的致癌性重组。而发表于「美国癌症研究协会与国际肺癌研究协会之肺癌分子起源联合研讨会：个人化预防与治疗的前景」中的一篇第1期研究提出正面的结果指出，ALK代表NSCLC的分子治疗新目标。
　　
　　PF02341066、辉瑞药厂研发的一个口服ALK抑制剂，在ALK阳性病患显示有效，迄今为止，有31个具有ALK基因重组的 NSCLC病患被纳入研究，观察到的反应率为65%。
　　
　　科罗拉多大学癌症研究James Dudley讲座医学教授Paul A. Bunn Jr.医师表示，现在至少有12种可以容易辨识的致癌基因，可能有新的治疗制剂可以对抗它们，ALK是一种致癌基因，而且，对肺癌而言，它不是因为突变造成，而是与另一个基因融合。
　　
　　这个染色体重组会打断ALK基因且将它与另一个基因融合，导致造成致癌性的ALK融合基因，然后，这些基因会促进细胞增生与存活。
　　
　　未参与该研究的Bunn医师表示，就我的观点，根据这些资料，这个药物应可被准许在全球使用，但是美国食品药物管理局认为，资料还不够而无法核准，所以现在正在美国开始一个随机试验，在该试验中，将随机让病患接受此研发中的药物或标准化疗。
　　
　　Bunn医师也指出，虽然PF02341066显示可以比标准化疗诱导更多反应，但是它不具治癒性，他推测，想必病患很快就会发生抗药性。
　　
　　【正确的药物用于适合的病患】
　　根据研究作者表示，ALK是一个「受体型酪胺酸激酶」，在发育中神经系统的分离区域正常表现，在10多年前，异生性大细胞淋巴瘤上首次描述染色体2的短臂上的致癌性ALK重组，之后，在其它恶性肿瘤也有发现，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤以及恶性组织球增多症，还有多种实质肿瘤也有，包括发炎性肌纤维母细胞瘤、食道鳞状上皮细胞癌、神经母细胞瘤以及最近提出的NSCLC。
　　
　　第一作者、科罗拉多大学胸腔肿瘤计画临床主任D. Ross Camidge博士解释，NSCLC上的ALK重组相对较罕见，在不特定的NSCLC病患中，ALK基因重组的发生频率约为3%至5%。
　　
　　Camidge博士解释，除了聚焦在特定的分子标靶，本研究代表药物从实验室转到人类试验的计画转变。
　　
　　他向Medscape Oncology表示，当正确的标靶制剂被适当地用于有该标靶的适当病患时，可以在首次用于人类的第1期试验中即有效地检测分子效果假设，这样聚焦在可以从药物获得最大利益的病患，将可以大幅地缩短药物获得核准的时间。
　　
　　ALK基因重组几乎都发生在腺瘤，各种族之间似乎没有变异，Camidge博士表示，但是几乎没有在鳞状细胞癌或其它类型肺癌发现过，此外，抽菸量少的戒菸者或未曾抽菸者，发生ALK基因重组的频率显著较高。
　　
　　【早期结果显示有效】
　　Camidge医师等人在2006年开始第1期试验，该试验原本聚焦在有cMET活化标记(人类癌症中最常见的基因改变型酪胺酸激酶)的肿瘤，不过，在剂量调升期时，发现在NSCLC也有ALK基因重组，当时，将证实有ALK基因重组肿瘤的肺癌病患开始被纳入研究。
　　
　　Camidge博士解释，迄今为止，31名有ALK基因重组、可评估的治疗前NSCLC病患被纳入研究，在这个世代中，19人有部份反应、1人有完整反应；病患维持治疗的中位数为24周。
　　
　　他表示，还没有到达无恶化存活的程度。
　　
　　根据PF02341066的效果，证实了在这类特定的NSCLC病患中，致癌性ALK重组的确是可治疗的标靶，这使得PF02341066可以进行随机的第3期试验，而不需要另一个第2期研究。
　　
　　Bunn医师表示，有其它药厂也在研究ALK抑制剂，但是进度远远落后于此研究，这个特殊的药物抑制了ALK以及MET，这也是首次发展出的药物。
　　
　　【多数腺瘤的基因检测】
　　Bunn医师指出，这个研究显示的是，只要有正确的环境设定，研究可以更迅速，肺癌的融合基因在2007年被首次报告，2009年时，对于病患的帮助就被提出，有时候，癌症研究被批评为进展过于缓慢，但是，这是一个可以在两年后就让实验室中的发现对病患产生帮助的例证。
　　
　　田纳西州Vanderbilt-Ingram癌症研究中心肺癌精进研究专案计画主任、Harold L. Moses讲座David Carbone医师强调，基因检测的重要性与日俱增，就更广的方面看来，藉由对这些抑制剂的了解，我们认为，多数肺腺癌病患应进行例行性基因检测的重要性日益清晰。
　　

石头会说话

未参与该研究的Carbone医师表示，这是相当重要的观点；这些病患都无法用临床参数确认，而是需藉由检视某种突变来辨识病患，这类药物在将来也会越来越多。
　　
　　美国癌症研究协会与国际肺癌研究协会(AACR-IASLC)之肺癌分子起源联合研讨会：个人化预防与治疗的前景：摘要A24。发表于2010年1月13日。

之之

又有新的药物了，真好。好好调养，你在海外过年吗？送上我诚挚的祝福，希望新的一年一切都好！

石头会说话

谢谢!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

红袖善舒

石头，现在好点了吗，新年快乐哦~~

石头会说话

其实人人身上都有抗癌的潜能，如果充满希望、精神不垮，那么就能调动这些抗癌力量对癌细胞发起攻击。再配合正确的治疗，与癌症的这场硬仗还是有胜算的可能的，绝对不能轻易放弃！

石头会说话

PF-02341066 辉瑞正在3期试验的一种ALK基因的靶向药。美国有个40多岁的女性就是粘液肺泡癌，有了症状后用特罗凯无效，进了PF-02341066实验组。现在效果还很惊人，完全恢复正常了.

呼吁在国内试验。按常规，兄弟我等不急了。

大家一起呼吁吧。