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发表于 2009-6-5 16:57:30
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来自： 中国浙江宁波
运德素联合小剂量阿糖胞苷治疗慢性髓细胞白血病的临床研究
余慧青（重庆市肿瘤医院 血液科） 刘建波（第三军医大学大坪医院 肿瘤中心）
[摘要] 目的 探讨慢性髓细胞白血病新的治疗方案。方法 采用运德素（α－1b干扰素）联合小剂量阿糖胞苷治疗慢性髓细胞白血病慢性期（CML－CP）34例，持续6－12月。结果 获血液学完全缓解88.2％，部分缓解8.8％，总有效率97％。此外，10例获Ph染色体完全转阴。结论 运德素联合小剂量阿糖胞苷对CML-CP有较高的血液学缓解率，且可以减少和消除Ph（＋）细胞。
[关键词] 运德素 慢性髓细胞白血病 小剂量阿糖胞苷
[Abstract] Objective To study a new project of treatment for CML.
Methods 34 patients was received the treatment which combine low dose of cytarabine with interferon for 6 to 12 month. Results The rate of completely normal in hematology is 88.7%, subnormal is 8.8%, total effectiveness is 97.0%. In addition ,the Ph chromosome of 10 patients transfered into negativeness. Conclusions The project of treatment which combine low dose of cytarabine with interferon has a high resume in hematology. It can reduce and eliminate the positive Ph′ cell.
[Key Words] hapgen CML low dose of cytarabine
慢性髓细胞白血病（CML）是起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病，90-95％CML患者可检测到Ph染色体和bcr/abl基因。一般采用马利兰、羟基脲治疗。为探索治疗CML的新方法，我们采用运德素联合小剂量阿糖胞苷治疗CML34例，取得理想疗效，现报道如下。
资料和方法
1. 一般资料 2002年3月至2003年12月，34例CML－CP患者均经临床、血象和骨髓象确诊，并做了细胞化学及染色体检查，其中Ph阳性31例。34例中男性18例，女性16例，中位年龄41岁。
2.治疗方法 患者确诊后即用LD Ara-c + 运德素治疗。Ara-c 15mg/m2/d静脉滴注，疗程14天。间歇2周后加用运德素30μg(30×105u)/次/d，皮下或肌肉注射，持续6-12月。
3.观察方法 包括观察临床症状、体征、血象（血红蛋白、白细胞记数、血小板记数和白细胞分类）每周2次，骨髓象、中性粒细胞碱性磷酸酶（N-ALP）每月一次。Ph染色体治疗前后各检查1次。大、小便常规、肝肾功能、ECG、B超、心肌酶谱（LDH、GOT、CK、 CK-MB）等依据病情需要随时进行。
4.疗效评定标准 按全国标准评定[1]。
结果
1.血液学疗效
血象变化：平均8天后（6-14天）白细胞开始下降，白细胞降至正常以下平均23.8天（12-81天），血红蛋白升至10g/L平均28.5天（18-89天），幼稚粒细胞消失平均30.7天（19-94天）。治疗前血小板数正常者23例，高于400×109/L者10例，最高为1570×109/L。低于正常者1例（41×109/L）。1例治疗前后血小板减低者治疗后仍为48×109/L，变化不大；而10例治疗前血小板增高的患者治疗后均全部降至正常。
骨髓象变化：治疗前34例中，骨髓增生极度活跃28例，明显活跃5例，活跃1例。治疗后骨髓增生极度活跃2例，明显活跃9例，活跃22例，1例出现增生减低。粒系中，原粒细胞、早幼粒、中幼粒及晚幼粒比例降至正常者28例，占82.4％。
2.细胞遗传学变化 全部34例患者治疗前后均经过Ph染色体检查，治疗前31例P h（+），阳性率91.2％。治疗后遗传学达CR 10例、PR 3例，无效21例，缓解率41.9％。
3.细胞化学变化 治疗前34例病人N-ALP全部减低或为0，治疗后15例出现不同程度的上升，其中上升至接近正常者5例，另19例无明显变化。
4.肝脾肿大缩小情况 34例患者中治疗前有肝脏肿大者13例，肿大范围为右肋下2-6.5cm，中位数3.5cm。治疗后肝肿大完全消失10例（76.9％），缩小幅度大于50％者2例（15.4％），缩小幅度不足50％者1例。
治疗前全部病例均有脾脏肿大，肿大范围为左肋下5-26cm，中位数8cm。治疗后脾脏肿大完全消失20例（58.8％），缩小幅度大于50％者9例（26.5％），缩小幅度不足50％者5例（14.7％）。
5.缓解率 34例CML-CP经运德素+LD Ara-c治疗，获CR 30例（88.2％）、PR 3例（8.8％），总有效率97％。
6.不良反应 除化疗药物常规副作用外，34例用运德素患者中26例出现发热，体温38-39.5℃，多出现在治疗第1-3天的注射后3-4小时，大多能自行缓解，部分患者需口服消炎痛缓解；出现流感样症状，如肌痛、乏力、骨痛3例，出现一过性肝功异常2例，出现皮肤干燥、骚痒、潮红2例。以上症状均未做特殊处理，停药后自行消失。
讨论
CML是一种多能干细胞克隆异常的疾病，多数病人经数月至数年慢性期后便进展为急性期，而对于急变后的病人目前缺乏有效的治疗方法，绝大多数患者在短期内死亡。慢性期不失时机的治疗对于愈后有重要影响，常规化疗虽然能改善病情，但Ph染色体抑制率低，不能延长患者的生存率，近年来文献中多数学者认为干扰素对CML是一种有希望的治疗方法，能使部分病人达到血液学缓解、Ph染色体受抑，从而得到长期无病生存[2]。目前运用IFN-α治疗CML的确切机制尚未明确，许多研究情况：①IFN-α可增强CML原始造血祖细胞与骨髓基质细胞的粘附性，避免了骨髓造血微环境调节作用的逃避[5]；②IFN-α能阻止bcr/abl mRNA的转录，从而对Ph+细胞选择性抑制；③调节细胞因子的释放，抑制恶性造血，对白细胞克隆有选择性毒性作用，增强免疫调解[6]。干扰素是一种糖蛋白，按其生化结构和抗原性不同分为α、β和γ3种干扰素，运德素为α－1b干扰素。本组应用运德素+LD Ara-c治疗CML-CP患者34例完全缓解率高达88.2％，血液学缓解率达97％，细胞遗传学缓解率达41.9％，结果与其它相关文献报道相似[3.4]。本组试验的结果证实运德素+LD Ara-c治疗CML的近期疗效更适合于血小板增多的CML患者。
运德素治疗CML的主要副作用是发热，但体温多低于39℃，持续时间亦较短，一般不需要特殊处理。其它不良反应也是少而短。本组观察到的不良反应亦少于其它文献所报道的其它同类干扰素的不良反应。34例病例中无一例因不能耐受药物副作用而终止治疗，也未见发生明显的心、肝、肾等重要脏器损害。
参考文献
1. 张之南，主编. 白血病诊断及疗效标准，北京：科技出版社，1999：223
2. Freund M，Huber Ch. Iuterferon Alfa has become a standard in the treatment of chronic myelogenors leukemia. Semin Hematol，1993，30（Suppl 3）：1-5
3. Kantajian H M，O Brien，Smith S，et al. Trestment of Philadelphia chromosome plsitive early chronic phasc chronic myelogenors leukemia with daily doses of interferon alpha and low-dosc cytarrabine[J],J Clin Oncol,1997，17：284
4. Guilhot F，Chastang C，Michallet M，et al. Interferon alfa-2b combined with cytarrabine versus in terferon alone in chronic myelgenors leukemia[J]. N Engl J Med，1997，337：223
5. 姚尔固. 新编白血病化疗学[M]. 天津：天津科技出版社：1999，165
6. 余寿益、宋善俊、邹萍. 干扰素α对慢性髓细胞白血病的作用机制. 临床血液学杂志 1997；10（3）：136 |
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