爸爸加加油 发表于 2019-5-13 20:03:15

6.        TMB检测去哪做,要花多少钱?
目前,国内外的TMB检测,以Foundation Medicine公司最权威,但是,实在是非常贵。国内几大最权威的基因检测公司,均可提供TMB检测服务,病友只要准备好病理组织白片(15-20张左右;原则上3年以内的未染色的病理组织切片均可) 1管抗凝的外周血即可,报价在1.5-2万元左右,7-10个工作日出报告。如果没有足够的病理白片,也可以用两管外周血标本代替(单纯送检外周血,准确率只有70%-80%)。
ps:很多病友有一个疑问,为啥TMB检测都是和几百个基因(一般是400-500个之间)的检测捆绑在一起做的,能不能单独检测TMB,省一点钱?
目前来看是不可以的,因此TMB说白了就是数数——要数清楚到底整个基因组里有多少个基因突变了;人类每个细胞里有3万多个基因,检测400-500个基因,已经相当于是一个抽样调查了;如果只检测几个、几十个基因,抽样的样本量太小,无法准确反映总体的情况。这就好比,如果要调查北京城到底有多少个家产过亿的富豪,在大街上随意调查几个人是远远不够的,好歹也分不同的区县抽样调查他几万人吧,否则结果哪有公信力。
此外,目前国内外的权威公司在挑选这400-500个基因的时候,也是尽量挑选那些能提供额外信息的基因——也就是说,除了用着几百个基因里发生的突变数量来估算TMB值(准确度95%以上),还可以提示患者是否有靶向药可用,是否存在对免疫治疗天然耐药的基因突变,是否合并存在可能导致接受免疫治疗后疾病爆发进展的基因突变。因此这个钱,花的并不是完全冤枉。

父小一八,八 发表于 2019-5-13 20:17:38

楼主,那个PD1最好联合什么药一起用呢?

爸爸加加油 发表于 2019-5-14 11:08:44

0513问诊韩宝惠组张伟医生记录:
1.什么时候能上pd1,答:二线,一线化疗效果好不考虑的。
2.有必要测pdl1表达和tmb么,可以测一测,大概意思是可以用来判断后续用药的方案。
3.一线方案继续EP么,答:是的,可能考虑给你们用多靶点的安罗替尼。

今天问诊下来,我决定我还是继续EP二化吧,还是去原来主治那里化。找韩宝惠组除了提前吃安罗,其他没区别了,没达到我一线上pd1的目的,作罢。
另外,pdl1表达是借白片,tmb是基因检测,这两个指标都是基因公司做的,医院做不了。医院联系了燃石公司。pdl1和tmb价格分别1000和15800。

爸爸加加油 发表于 2019-5-15 12:52:57

小细胞的免疫治疗
需要指出,小细胞肺癌SCLC与吸烟密切相关,基因组不稳定,存在很高的未知肿瘤驱动基因的突变率,理论上应是免疫治疗有效的肿瘤类型。 下面对这三个药治疗小细胞肺癌再总结归纳一下。 1、第一个药:伊匹单抗(ipilimumab) SCLC的免疫治疗开启于CTLA-4抑制剂Ipilimumab,一种人源化的IgG1型抗CTLA-4单克隆抗体,属于新型的T细胞增强剂和免疫系统激活剂,但与治疗晚期黑色素瘤不同,Ipilimumab单药治疗肺癌几乎没有明显的疗效 2、第二个药:纳武单抗(nivolumab) Nivolumab,即 programmed death-1(PD-1)抑制剂,一种针对PD-1的单克隆抗体。因其与CTLA-4抑制剂发挥免疫抑制作用的途径不同,作用于T细胞活化的不同阶段,两个途径的联合抑制会更有效地发挥抗肿瘤免疫作用,Nivolumab以双免疫检查点联合抑制开启SCLC的临床研究。 3、第三个药:派姆单抗(pembrolizumab)。 Pembrolizumab,是另一种人源化 IgG4-κ 型单克隆抗体,高选择性阻断 PD-1,其作用机制类似Nivolumab。对22C3抗体筛选肿瘤细胞≥1%细胞膜性PD-L1阳性的、且经标准治疗失败的SCLC具有良好的抗肿瘤活性;但之后的研究显示其维持治疗出现无进展生存期(PFS)与总生存率(OS)获益不一致的现象。对于这个药有待进一步研究。 总之,小细胞肺癌免疫治疗的这三种免疫检查点抑制剂:伊匹单抗(ipilimumab)、纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab),还需要深入研究验证,如何用于患者治疗小细胞肺癌,需要在专业医生指导下使用。

斌仔 发表于 2019-5-15 23:26:29

消息很全面,原来的出处在哪?

爸爸加加油 发表于 2019-5-16 16:18:29

斌仔 发表于 2019-5-15 23:26 static/image/common/back.gif
消息很全面,原来的出处在哪?

自己百度,或者奇迹上看的,有用的贴这里了。

爸爸加加油 发表于 2019-5-16 16:23:03

数据很诱人:
PD-1抑制剂疗效如何?

在绝大多数、未经挑选的实体瘤中,单独使用PD-1抑制剂的有效率,其实并不高:10%-30%左右。唯一的例外,是经典型霍奇金淋巴瘤,有效率突破60%以上。

PD-1抑制剂有效率偏低,为何学术界和癌友圈还如此疯狂和痴迷呢?主要的原因是:PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能,因此一旦PD-1抑制剂起效,其中部分病友实现临床治愈,也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。

在开始接受PD-1抑制剂治疗较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌中,都已经观察到了类似的现象:PD-1抑制剂的出现,将晚期恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌的生存率提高了数倍:晚期恶性黑色素瘤的5年生存率从15%左右,提高到了35%上下;而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右,提高到了15%上下!

总结:总有效率低,但经过筛选的,比如pdl1表达阳性,TMB高的人群,有效率还是比较可观的。等着我的测试结果出来吧,做到心里有数。

爸爸加加油 发表于 2019-5-16 16:34:37

今天反复看这些okt药的延长os的数据,真的感觉是高投入低回报么?T药os也就延长了2月,从10.3到12.3。号称近20年小细胞的突破性进展。我爸咋就摊上这个世界难题呢。。。
T药数据:
 这项国际多中心临床试验,一共招募了403名晚期初治的小细胞肺癌患者,201名患者接受T药联合卡铂+依托泊苷治疗,202名患者接受安慰剂+卡铂+依托泊苷治疗。卡铂+依托泊苷化疗一共做4个疗程,3周为1个疗程。化疗做完以后,实验组继续接受T药单药维持治疗,对照组接受安慰剂作为维持治疗。
  结果显示:T药的加入,明显延长了总生存期(10.3个月延长到12.3个月),提高了1年生存率(38.2%提高到了51.7%)、增加了完全缓解率(1.0%到2.5%)。T药加入以后,生存获益在年龄大于65岁、体能评分1分、没有脑转移、没有肝转移的病人中,更明显。

总结:T药好比白菜,化疗好比胡萝卜,试验结果无非说明,白菜和胡萝卜一起吃,比单吃胡萝卜好。。。另外看到只用pd1单抗治疗和化疗做对比,大概的意思是,吃白菜和吃胡萝卜效果没啥差别。也不知道我这想法对不对,最近看数据看多了脑子转不动了。
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