ROS1融合阳性患者使用克唑替尼的耐药机制，以及ROS1的诊治途径
EGFR及ALK耐药机制：（近一半的EGFR-TKI耐药是由于T790M的突变引起的，这个试验组家人们可以关注下：针对T790M突变，国产第三代EGFR抑制剂艾氟替尼（AST2818）试验组招募）
ROS1融合类型：
ROS1融合在NSCLC中的阳性率为1-2%，已报道的ROS1类型及突变率如下图所示：常见的融合类型是CD74与ROS1的融合。
（备注：蓝色，ROS1酪氨酸激酶区；紫色，ROS1跨膜区；绿色，卷曲螺旋区。）
ROS1相关TKI及实验疗效：
目前ROS1靶向药物除了获批的Crizotinib，还有其他处于临床实验并取得了很好实验结果的药物，像Ceritinb、Entrectinib、Lorlatinib、cabozantinib、TPX-0005，如下：
Crizotinib的耐药机制：
Crizotinib的耐药主要是发生在ROS1激酶区的突变（50-60%），其他还有旁路激活的case report、EMT以及EGFR的上调和KRAS突变等。下图是已报道的Crizotinib耐药后ROS1激酶区的耐药突变：其中最常见的是G2032R突变（41%）。
下图是ROS1相关靶向药物对Crizotinib耐药位点的活性（临床前数据）：
ROS1的诊治流程：
Lin. 和Shaw.给出了ROS1融合阳性患者的治疗流程，如下图：Crizotinib一线治疗进展后，如果是oligoprogression（例如在少数转移灶进展）可继续接受Crizotinib局部消融治疗；否则建议再次取活检标本进行耐药检测（组织活检不可取时可考虑液体活检），根据不同的结果制定不同的治疗方案。例如，如果是发生G2032R突变，可考虑临床前有效的TKIs或者化疗；如果仅发生脑转移，可采取能穿过血脑屏障发挥作用的TKIs；如果发生全身转移，可采取联合治疗策略。
1、ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers.
2、Recent Advances in Targeting ROS1 in Lung Cancer.
本文来源： TumorTalk
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