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ROS1融合阳性患者使用克唑替尼的耐药机制,以及ROS1的诊治途径

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发表于 2018-5-14 11:32:37 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国北京
EGFR及ALK耐药机制:


(近一半的EGFR-TKI耐药是由于T790M的突变引起的,这个试验组家人们可以关注下:针对T790M突变,国产第三代EGFR抑制剂艾氟替尼(AST2818)试验组招募


ROS1融合类型:

ROS1融合在NSCLC中的阳性率为1-2%[1],已报道的ROS1类型及突变率如下图所示[2]:常见的融合类型是CD74与ROS1的融合。

(备注:蓝色,ROS1酪氨酸激酶区;紫色,ROS1跨膜区;绿色,卷曲螺旋区。)



ROS1相关TKI及实验疗效:

目前ROS1靶向药物除了获批的Crizotinib,还有其他处于临床实验并取得了很好实验结果的药物,像Ceritinb、Entrectinib、Lorlatinib、cabozantinib、TPX-0005,如下:



Crizotinib的耐药机制:

Crizotinib的耐药主要是发生在ROS1激酶区的突变(50-60%),其他还有旁路激活的case report、EMT以及EGFR的上调和KRAS突变等。下图是已报道的Crizotinib耐药后ROS1激酶区的耐药突变:其中最常见的是G2032R突变(41%)。



下图是ROS1相关靶向药物对Crizotinib耐药位点的活性(临床前数据):


ROS1的诊治流程:

Lin. 和Shaw.[2]给出了ROS1融合阳性患者的治疗流程,如下图:Crizotinib一线治疗进展后,如果是oligoprogression(例如在少数转移灶进展)可继续接受Crizotinib局部消融治疗;否则建议再次取活检标本进行耐药检测(组织活检不可取时可考虑液体活检),根据不同的结果制定不同的治疗方案。例如,如果是发生G2032R突变,可考虑临床前有效的TKIs或者化疗;如果仅发生脑转移,可采取能穿过血脑屏障发挥作用的TKIs;如果发生全身转移,可采取联合治疗策略。



1、ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers.

2、Recent Advances in Targeting ROS1 in Lung Cancer.

本文来源: TumorTalk

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