肺癌干细胞 贝伐单抗
肺癌干细胞可能与耐药性密切相关 目前大量的理论和实验均表明肿瘤干细胞可能与耐药性密切相关。与正
常干细胞类似，生长缓慢和多处于休眠状态有助于肿瘤
干细胞耐药性的产生。此外，肿瘤干细胞表面高表达多
种ABC转运蛋白，例如ABCB1基因编码P2糖蛋白（Pglycoprotein,
Pgp）、ABCG2/MXR基因编码多药耐药相关
蛋白1（multi-drug resistance related protein 1, MRP1）和乳
腺癌耐药蛋白2（bcl-2），它们具备外排药物、毒物的
能力。ABCG2、ABCB1或ABCC1基因敲除的小鼠对长春
碱、异阿凡曼菌素、米托蒽醌等药物更加敏感，提示
ABC转运子可保护细胞不受化疗药物影响，也可能经过
基因突变的积累，肿瘤干细胞把这种多药耐药机制遗传
下来；或存在基因突变或分化异常导致复发的肿瘤出现
了多药耐药性，这就可以解释为什么本来不具有耐药性
的肿瘤在化疗后复发获得多药耐药性。
Sung等也发现 A549细胞株的侧群细胞亚群有
ABCG2基因高表达，且MDR1和ABCC2基因高表达，并证
明了其与肿瘤耐药性有关。
3.2 肺癌干细胞与肺癌复发 肺癌传统治疗方案中，放射
疗法、化学药物疗法等被广泛应用于包括肺癌在内的各
种恶性肿瘤，但是这些手段往往在治疗初期效果显著，
但是维持时间短暂且伴有复发现象。放化疗手段杀伤的
靶细胞为增殖活跃的肺癌细胞或定向前体细胞，而休
眠的肺癌干细胞往往处于G0期，对射线和化学药物不敏
感，可以抵御放化疗的杀伤，成为以后复发的根源，
这或许可以解释当前治疗恶性肿瘤失败的原因。因此针
对肿瘤干细胞的治疗可能效果更持久，靶向去除肺癌干
细胞将是治疗肺癌的新突破点。
3.3 清除肺癌干细胞的可能策略 研制ABC转运蛋白的阻
断剂进而逆转肺癌干细胞的耐药性，充分发挥化疗药物
的疗效。目前已批准进行临床研究的ABCG2抑制剂及其
它ABCG2抗体的研究等。
通过调控关键的信号通路来抑制肺癌干细胞的自我
更新和诱导分化。可以通过小分子抑制剂如RNAi技术阻
止这些信号通路的活化来治疗肿瘤。目前发现gamma蛋
白分泌酶抑制剂，可以靶向Notch通路来抑制白血病和淋
巴瘤细胞的生长。
改善肿瘤干细胞的微环境 ，特别是血管生成。目前已
经证实，抗血管内皮生长因子（vascular endothelial
growth factor, VEGF）的单克隆抗体-贝伐珠单抗
对于结肠癌治疗有效。抗血管生成治疗已经应
用在非小细胞肺癌的治疗中，并使患者的生存获益。
直接靶定肺癌干细胞，根据特异性的表面分子标
志识别肺癌干细胞，制备单克隆抗体，携带放射性物质
或化疗药物，直接靶向放化疗，最终促使肺癌干细胞凋
亡，使肿瘤失去生成新的肿瘤细胞的能力，争取达到根
治的目的。通过肿瘤干细胞表面的分子抗原进行靶向杀
伤。现已应用于临床的吉姆单抗（gemtuzumab）/奥佐米
星（ozogamicin）是人源化的抗CD133单抗和细胞毒抗肿
瘤抗生素刺孢霉素（calicheamicin）的偶联物，用于治疗
复发的急性髓性白血病AML。最近发现抗CD44的单抗可
以消除AML
[ 本帖最后由 day31 于 2010-10-28 19:10 编辑 ]
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