关于格列卫治疗非小细胞肺癌脑转移的探讨

amei

最近有病友服用格列卫治疗非小细胞肺癌自体感觉很好，不知道还有没有类似经验的病友，尤其是有脑转移的病友不知这个药是否可以做为肺癌脑转移的一条出路，现将格列卫说明书附上，请大家一起探讨。

 

 

格列卫

甲磺酸伊马替尼 Glivec 【别名】格列卫 【作用与用途】 本品是蛋白酪氨酸激酶抑制剂，在体外、细胞内和体内均能强效抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶。它可以选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞株的增生并且诱导其凋亡。此外，本品还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。 　　 本品胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%；约95%与血浆蛋白结合；在人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外其药效与原药相似。半衰期为18小时，7天内约可排泄所给药物剂量的81%，其中从大便中排泄68%，尿中排泄13%。约25%为原药（尿中5%，大便中20%），其余为代谢产物，大便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。 　　 用于治疗费城染色体（Bcr-Abl）阳性的、慢性期；慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期；α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【剂量与用法】 开始剂量 ：对慢性粒细胞白血病急变期和加速期患者，本品的推荐剂量为0.6g/日；对干扰素治疗失败的慢性期患者，以及不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者，推荐剂量为400 mg/日，均为每日1次口服，宜在进餐时服药，并饮一大杯水，只要有效，就应持续服用。 如果血象许可，没有严重药物不良反应，在下列情况下剂量可考虑从400 mg/日增加到600 mg/日，或从600 mg/日增加到800 mg/日（400 mg，分2次服用）：疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应，已取得的血液学反应重新消失。 下列情况中必须调整剂量 ：如治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），宜停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。 严重肝脏毒副作用时剂量的调整 ：如胆红质升高超过正常范围上限3倍或转氨酶升高超过正常范围上限5倍，宜停药，直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。 【不良反应】 消化系统：恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、消化不良、腹痛、腹胀、便秘、口干、食欲增加。胃肠道出血、黑便、胃溃疡、胃炎、胃食道反流、口腔溃疡、黄疸、肝酶升高、高胆红质血症。 　　 运动系统：肌痛、肌痉挛、关节肿胀。 水潴留、周身浮肿。表现为眶周浮肿、下肢浮肿、胸水、腹水、肺水肿、阴囊水肿、血管性水肿、体重迅速增加。可致充血性心力衰竭和肾功能衰竭而死亡。也可见脱水、体重下降。 　　 发热、疲劳、乏力、畏寒和体重增加。 血液系统：中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、全血细胞减少、出血。高尿酸血症、低钾血症、高钾血症，低钠血症。 神经系统：头痛、眩晕、味觉障碍、感觉异常、失眠、出血性卒中、晕厥、周围神经病变、坐骨神经痛、感觉减退、嗜唾、偏头痛、抑郁症。 不适和体重减轻。 败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染、风疹、甲真菌病。 心血管系统：鼻衄、血肿、高血压、低血压、潮红、四肢发冷、心力衰竭、肺水肿、心动过速。 呼吸系统:呼吸困难、咳嗽。 泌尿生殖系统：肾衰、肌酐升高、男性乳房女性化、乳房肿大、阴囊水肿。 感觉器官：结膜炎、流泪增多、眼刺激症状、视力模糊、结膜出血、眼干、眶周浮肿。 皮肤损害：脸肿、眶周肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、盗汗、瘀斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜。 血清碱性磷酸酶增高、血肌酐增高、 药物过量：（连续6天每日服用格列卫1200毫克）可出现血肌酐、腹水、转氨酶以及胆红素的升高。 【注意事项】 对本药活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。 妊娠期、哺乳期妇女禁用。 严重心衰者慎用。 肝功损害者慎用。 定期监测体重，如用药过程中体重出乎意料地快速增加，应作详细检查，必要时采取适当支持治疗和处理措施。 治疗第1个月宜每周查1次全血象，第2个月每2周查1次，以后则视需要而定（如每2－3个月查1次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应调整剂量。 　　 开始治疗前应检查肝功能（包括转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶），随后每月查1次或根据临床情况决定，必要时宜调整剂量。 应该在进餐时服用，同时大量饮水以减少胃肠道的刺激反应。 【药物相互作用】 甲磺酸伊马替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物（如环孢素、哌咪清）时应谨慎。 　　 甲磺酸伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物（如苯二氮类、双氢吡啶、钙离子拮抗剂、和HMG－COA还原酶抑制剂等）的血浆浓度。 　　 甲磺酸伊马替尼与CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素和克拉仙）合用时必须谨慎。 甲磺酸伊马替尼与华法令合用可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时，若同时在用双香豆素，宜短期监测凝血酶原时间。 　　 同时给予诱导CYP3A4酶的物质（如：地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥或藤黄科植物贯叶连翘，又名圣约翰草）后，甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低，疗效减低。合用时应谨慎。

hup02

大家都知道，癌症难治，不明白为什么花了很多的钱力物力人力，似乎进展不大。实际上，对癌症生物学和癌症治疗的研究，我们正在经历一场从量变到质变的革命性突破，或者称思维转换(paradigm shift)。这个革命性的转变的里程碑，就是格列卫。

在格列卫出现以前，抗癌药物都是依据对肿瘤细胞的毒性作用来筛选的，基本思路就是养好几十种不同的肿瘤细胞，或者用这些肿瘤细胞打到动物身体内做成肿瘤模型，然后加某种药物，去看该种药物能不能杀死肿瘤细胞。该药物杀死肿瘤细胞的浓度越低，说明该药物越有杀伤力。通过这样的筛选方法，发现了很多重要的抗癌药物，比如泰素(Taxol)、喜树碱(camptothecins)和顺铂(cisplatin)等。这些药物大多是天然存在的，其发现都是充满偶然性和经验性，而且并非专门针对肿瘤细胞而设计的，虽然后来发现是通过破坏DNA合成，破坏细胞代谢、细胞分裂等作用机制来杀死肿瘤细胞。但是，正常的细胞也需要一般的DNA合成，细胞代谢、细胞分裂等生命活动。所以，这些药物虽然可以杀死肿瘤细胞，可是却无法分辨患者身体里的正常细胞和癌症细胞，好坏通杀，结果对患者造成很强的毒副作用。医院里的人都知道，不少癌症患者是被化疗药物毒死的。寻找一种既能有效杀死癌症细胞、又能避免伤害正常细胞的药物，就成为癌症研究人员的梦想和目标。

1960年，美国费城的两名科学家Nowell和Hungerford发现，在一种称之为慢性骨髓性白血病(CML)的血液癌症患者的染色体当中，有一种独特的染色体易位现象，原本分别在22号和9号染色体的各一段DNA，融合到一起来了。到了1986年，美国洛杉矶加州大学(UCLA)的Witte实验室发现这段融合的染色体的基因Bcr-Abl实际上持续地产生一种蛋白质，这个蛋白质有酪胺酸激酶的作用，不断地把ATP分子上的磷酸基团转移到某些蛋白质上，引起癌性细胞的不断增殖，导致白血病的发生。这个Bcr-Abl基因也是首次发现的癌症基因(oncogene)，因为它引起癌变。

哈佛大学医学院的年轻医生Brian Druker立志要寻找一种对癌症细胞有选择杀伤性的药物。大约在1988年，他遇到来自瑞士诺华制药公司(Novartis)的以Nick Lydon为首的一些药物开发的科学家，向他们建议开发针对BCR-ABL蛋白激酶的药物，以抑制这个酶的癌变作用。到了1993年，Druker在俄勒冈癌症研究中心建立自己的实验室后，他很快又与Lydon取得联系，得到了一批诺华公司设计合成的针对BCR-ABL蛋白激酶的小分子化合物。经过筛选之后，他们认为其中一种化合物STI571的作用比较特异和强有力。1996年他们开始在《自然/医学》上发表论文，介绍STI571。1998年该药首次应用到CML患者。到了2001年，Druker和来自UCLA的Chares L. Sawyers，MD Anderson癌症中心的Hagop Kantarjian等人在新英格兰医学杂志上发表了有关临床试验的报告。他们发现，直到每天1000mg的剂量，还没有找到最大耐受剂量(MTD)，也就是病人还没有什么严重的毒性反应。同时，疗效与剂量呈很好的正相关，在300mg以上剂量时，98%的患者都获得了完全的血液学痊愈效果（血液中查不到癌性细胞）。经两期临床试验后，5年总无病生存率达到89%。2001年2月向FDA递交新药申请，同年5月就获得批准上市。STI571获得一个商业名称格列卫。因此，格列卫造就了一个抗癌药物研究的神话般的成就。

格列卫之所以获得如此神奇的治疗功效，就在于它是基于对CML疾病的分子生物学深入细致研究的成果，找到了癌性病变在分子生物学水平上特异的靶点，通过有意识的设计，合成制造出来的非天然小分子化合物，首次实现了对癌性细胞的选择性杀灭治疗。格列卫的成功开发不是偶然的，它反映了癌症分子生物学各方面的飞速和深入发展的成就，反映了对癌症的某些分子病理方面的深刻认识。

hup02

有兴趣可以看看以下文章：

http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=149413

amei

谢谢hup02，正是看了你推荐的论文，我才想在这里发起一个讨论，看看是否可以作为易瑞沙耐药后控制脑转移的一个选择。我现在仍然有2个问题不能解决，一直困扰。

1，格列卫的一个副作用就是血小板降低，不知道对于脑转移患者是否比较容易引起脑出血。

2，有关格列卫的资料显示不易通过血脑屏障，但是我查了一下其分子量589，而易瑞沙和特罗凯的分子量也在400以上，却能控制脑转移。另外，记得主治医生说过靶向药物不需要通过血脑屏障，而是通过抑制突变基因来控制脑转的，不知道格列卫是否在此列。

 

请有经验的病友指教

 

hup02

血小板降低危险很大，不光是脑出血的问题，内脏也可能内出血，所以化疗的时候是一定会查血小板的。

脑转移是个很麻烦的事情，好像易和特也不一定能够控制脑转，如果从分子式来说，只有dca最小，2百多把可以通过血脑屏障。

我父亲就是脑转，现在吃印度易和中药，是有一些改善，但是不明显。

现在吃格列卫控制肺癌的人很少，我知道的只有一个慵～～散网友初夏，据说效果还不错，我觉得对于易无效，又不愿意化疗的人可以考虑大胆试试，呵呵

一路小跑

ame，这个药你有用吗？有人用来治疗脑转移吗？

hup02

格列卫，特罗凯，力比泰都是我们在为易瑞沙耐药做准备

虽然初夏现在已经停用了格列卫，但是如果有必要我认为还是值得一试的

tangyiwen622

关于格列卫治疗非小细胞肺癌脑转移的探讨
好的 学习了