化疗，为什么21天是一个周期？

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本文来源：丁香园

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化疗是肿瘤综合治疗最重要的基石之一，几乎是每个肿瘤患者都绕不开的治疗手段。关于化疗，今天我们来盘点那些你必须知道的几个问题：

1、化疗分哪几种？
2、化疗什么时候开始？
3、化疗多少周期最好？
4、为什么一个化疗周期是 21 或 28 天？
5、提前/推迟化疗影响疗效吗？
6、如何评价化疗疗效？
7、化疗常见的副作用有哪些？如何预防？
……

化疗分哪几种？

化疗主要根据肿瘤分期及化疗目的的不同进行分类：

新辅助化疗：新辅助化疗在手术前完成，主要目的是使肿瘤缩小、瘤体降期，以利于后续的手术、放疗等治疗；

术后辅助化疗：指肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗，主要目的是消灭术后残留的肿瘤细胞，防止术后复发转移。

根治性化疗：主要针对中晚期肿瘤患者，以治愈肿瘤为目的的化疗，旨在尽可能杀死肿瘤细胞；

姑息性化疗：主要针对晚期肿瘤患者，化疗目的在于减轻痛苦、缓解并发症、提高生存治疗和延长生存期。


化疗什么时候开始？

1、新辅助化疗一般在确诊肿瘤后尽早进行，完成 2～4 个疗程后尽快评估疗效，以决定是否可手术切除以及后续化疗方案选择。

2、术后辅助化疗时机不尽一致。肺癌和消化道肿瘤建议术后 3-4 周内开始，乳腺癌建议术后 1-2 周内开始，腹腔内化疗建议术后 7-10 天内开始。

3、根治性化疗一般为晚期患者，需尽早进行化疗，防止肿瘤进一步进展；特别是对于恶性程度高、进展快的肿瘤，如小细胞肺癌等，化疗刻不容缓。

4、姑息性化疗则需根据患者身体状况决定，重点在于减轻患者痛苦，避免化疗带来的严重毒副作用。


化疗多少周期最好？

化疗周期应根据肿瘤类型和分期早晚、治疗目标（治愈、控制或减轻症状）、化疗类型、患者一般状态、对化疗的反应情况等综合决定，一般 4～6 周期，每个周期 21 或 28 天。

增加化疗剂量、延长化疗时间，远期生存并无获益，可能导致毒性增加甚至大于增加的疗效。一项针对肺癌化疗周期的亚组分析提示一线化疗周期数 ≥4 周期患者的中位生存时间、1、2、3 年的生存率均明显高于化疗周期数＜4 周期的患者，而化疗周期数超过 6 周期的患者其生存获益并不明显，其毒性反应反而增大。

如果患者体质较差、无法耐受化疗，可尝试适当缩短时间、减少用量；如果肿瘤具有高危因素，如恶性程度高、临床分期晚、肿瘤生长快等，则需追加更多的化疗周期。对于某些增殖较快的肿瘤，如高度恶性淋巴瘤、小细胞肺癌、睾丸精原细胞瘤、绒癌等，对化疗比较敏感，合适的化疗周期是肿瘤完全消失后继续巩固 1～2 周期化疗。


为什么一个化疗周期是 21 或 28 天？

化疗周期是根据药物的半衰期、药物毒副作用的持续时间、人体恢复时间以及肿瘤倍增的时间来决定的。

其中最主要的原因是大部分化疗药物均有骨髓抑制毒性，导致血液中白细胞和血小板数量下降，降低机体免疫功能。而化疗所致的白细胞、血小板降低的低谷通常出现在化疗第 7-14 日，而后逐渐恢复，绝大部分患者在第 21 日或 28 日可以完全恢复。


提前/推迟化疗影响疗效吗？

生活从来都不是按部就班的，化疗也一样。适当提前或推迟几天化疗是不会影响疗效的，但不可提前超过 1 周或推迟超过 2 周。

提前化疗相当于增加了化疗药物的剂量，增加化疗药物的毒副作用。但如果患者毒副作用比较轻、且恢复比较快，则可适当提前化疗。

鉴于骨髓抑制毒性的低谷通常出现在化疗后第 7-14 日，所以化疗不可提前超过 1 周。大部分化疗药物对肿瘤细胞的杀伤遵循「一级动力学」原则，即一定剂量的药物杀死一定比例的肿瘤细胞。

通常 2-3 周机体正常细胞就足以恢复，同时未被杀死的肿瘤细胞也在恢复，如果不及时化疗，那么未被杀死的肿瘤细胞就可能会复发转移。所以需要正规、多周期、足疗程的化疗才能杀灭尽可能多的肿瘤细胞。


如何评价化疗疗效？

化疗是否有效是基于实体瘤化疗疗效评价标准（The Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST）标准来综合评定。该标准最早于 2000 年由美国国家肿瘤研究所和加拿大国立肿瘤研究院制定（RECIST 1.0），2009 年经修订再版（RECIST 1.1），目前已成为肿瘤治疗评价标准的基石。通过 CT 或核磁检查测量靶病灶和非靶病灶的长短径，及是否有新发病灶，与治疗前相应的病灶进行比较，得出以下四种疗效结果：

完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持 4 周。

部分缓解（PR）：靶病灶最大径之和减少 ≥30%，至少维持 4 周。

疾病稳定（SD）：靶病灶最大径之和缩小未达 PR，或增大未达 PD。

疾病进展（PD）：靶病灶最大径之和至少增加 ≥20%，或出现新病灶。


化疗常见的副作用有哪些？如何预防？

化疗常见的毒副反应主要包括：

骨髓抑制：表现为白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白等下降，严重者发生各种继发性感染。治疗上可给予粒细胞集落刺激因子或粒单核细胞集落刺激因子治疗，严重者可给予成分输血。日常生活中要做好个人卫生防护工作，勤洗手，避免感染。

消化道反应：恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘是化疗的常见副反应。恶心、呕吐时给予止吐药物和激素可减轻和防止呕吐；氟尿嘧啶可引起腹泻，出现严重腹泻应立即停药，并给予止泻剂治疗；长春新碱类药物可引起便秘、麻痹性肠梗阻，停药可自行缓解，给予缓泻剂和润肠药可有帮助；出现口腔黏膜炎时，需注意口腔卫生，可予涑口水涑口，溃疡处给予口疮散治疗。

脱发：化疗药物可导致毛囊内增殖较快的细胞损伤进而引起脱发。头戴冰帽可减轻脱发，停药后可逐渐恢复。

肝毒性：大部分化疗药物均可引起肝损害，多数表现为转氨酶升高，严重者可出现肝区不适甚者中毒性肝炎。予以保肝药物治疗可减轻肝损害。

肾毒性：主要表现为血肌酐、尿素氮异常，治疗上可加大输液量水化利尿，同时患者应多饮水、勤排尿，避免同时应用肾损害大的药物。

心脏毒性：主要表现为胸闷、心慌、心悸、气短等症状，严重者甚至出现心律失常、心力衰竭。化疗期间应常规心电监护，必要时可予辅酶 Q10 等保护心肌的药物。

神经毒性：化疗药物通常对周围末梢神经产生损害作用，多表现为指端麻木、感觉异常、腱反射消失、便秘、麻痹性肠梗阻等。停药后可自行恢复，可给予维生素 B1、维生素 B12 等营养神经药物。


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