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治疗PD-1/PD-L1难治性非小细胞肺癌,LAG-3疗法临床结果积极

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发表于 2022-3-31 08:24:30 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国江苏淮安
本文来源:药明康德

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今日,Immutep公司宣布,其LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha(efti,又名IMP321),与默沙东(MSD)公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda联用,在二线治疗转移性非小细胞肺癌患者的2期临床试验中获得积极中期数据。在曾经接受过前期PD-1或PD-L1抑制剂治疗后疾病进展的难治性患者中,组合疗法获得36.1%的疾病控制率,6个月时的无进展生存率为26%。


LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞(APCs)的信号通路,在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II(MHC II)相结合,能够激活APCs,这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制,可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。

图片来源:Immutep官网


Eftilagimod alpha是一种可溶性LAG-3融合蛋白。在名为TACTI-002的2期临床试验中,它与PD-1抑制剂Keytruda联用,治疗不同类型的NSCLC患者,以及头颈部鳞细胞癌患者。

在这部分临床试验中,36名晚期患者接受了治疗。这些患者中28%接受抗PD-1(PD-L1)治疗后疾病进展,72%接受化疗与抗PD-1(PD-L1)组合治疗后疾病进展。大多数(69%)患者肿瘤PD-L1的TPS评分小于50%,意味着他们通常对抗PD-1(PD-L1)疗法的应答较差。
试验结果显示:

● 73.7%的可评估患者的肿瘤出现缩小或者肿瘤生长速度下降
73%的患者在接受治疗6个月后仍然存活
疾病控制率为36.1%,6个月时的无进展生存率为26%
客观缓解率为5.6%,两名患者获得确认和持久的部分缓解,分别参加这项研究9个月和23个月以上
中位总生存期尚未达到

图片来源:参考资料[1]

Immutep首席科学官兼首席医学官Frederic Triebel博士表示:“Efti与pembrolizumab联用,在6个月时表现出73%的总生存率,以及可喜的疾病控制和肿瘤生长动力学。这些发现令人鼓舞,这些早期征兆支持efti可能增强患者的免疫系统,让pembrolizumab在晚期肺癌患者中更有效地产生作用,同时保持良好的安全性和耐受性。”

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