简单说说免疫治疗

过气的少爷

要说免疫治疗就得先说它的作用机制，与放化疗的硬杀伤而直接杀死肿瘤不同，免疫治疗主要是通过单抗激活免疫系统中的抑制信号，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤功能已达到抗肿瘤的目的。
如同PD-1与PD-L1一个是受体一个是配体,PD-1存在于抗体细胞中如T细胞，而癌细胞中广泛存在PD-L1。两者的特异性结合抑制活化的T细胞，无法正常识别杀伤癌细胞而造成免疫缺陷。
PD1免疫制剂可以抑制白细胞表面的PD1蛋白，自身抗体细胞能够自主识别和杀死癌细胞可以说，PD1治疗一旦起效，自身的免疫细胞就会主动杀伤肿瘤细胞。达到抗肿瘤的效果。
目前被认为有效的检测方式有PDL1高表达、TMB高表达，微卫星不稳定性，其它例如KRAS突变、P53突变也是参考标志。其中以PDL1高表达、TMB高表达为金标准。但个人更信赖PDL1高表达，
没有为啥个人愚见，其中22c3检测使用最为广泛，但个人觉得28-8也不错，各有优势22c3和28-8针对表达在1%以下的情况检测相同，但是对于中低表达、中表达上有差距，28-8低，所以如果28-8
表达为中表达效果基本会不错，但是22c3如果是中表达或者中高表达出现效果较差的情况就会比28-8的情况多。而且FDA批准了22c3对K药检测的金标准，其它免疫抑制剂只作为参考TMB肿瘤癌符合
这个不做细说了就是一个数值的问题，但是这个数据的准确的却是依靠庞大的基因检测分析做支撑的，所以这就是为什么TMB多数只包含在全基因检测中，检测点位越多对TMB的分析越准确。少的相对准确性低。
有明确优势驱动基因突变，如EGFR、ALK等检测结果的患者应用的有效率相对较低。小样本研究表明基因检测不适合PD1的患者，用PD1治疗有效率为18%，而EGFR突变的患者应用PD1小样本研究有效率是12%。
目前国外上市应用最广泛的非K药和O药莫属，针对的是pd1的，还有快上市的T药针对的是CTLA-4，国产目前有特瑞普利单抗。信迪利单抗。卡瑞利珠单抗。替雷丽珠单抗。
目前使用有联合化疗、联合抗血管生成抑制剂例如大名鼎鼎的仑伐替尼、联合靶向、也有双联的，目前的双联主要是pd1抑制剂和CTLA-4例如o药和T药，其它例如LAG-3的Relatlimab等都没有数据且适应症已经不限于肺癌中的非小细胞肺癌，
小细胞肺癌也适用。有人关注双联就说下双联大家对其它有疑问的话可以再问，双药联合的作用机理为不同的免疫检查点位，最早在肺的临床是在小细胞肺癌上的显示出了不粗的效果，但还未达到能冲破小细胞标准一线化疗的数据。
但是那个时候检测标准不完善也是原因之一。现在的双联例如227那个临床Y+O药的对比，比的也是基础化疗方案但对比基础化疗方案免疫双联针对PD-L1大于1%的非小细胞肺癌患者的PFS比基础化疗相比高出十几个百分点，
双联确实在一段时间使一些患者出现了CR的情况，但是个人觉得其实对CR这个问题别太过于执着，CR不止会发生在免疫双联的情况，化疗、靶向、甚至放疗都有，我之前就说过见过一个鳞癌病友做重离子CR的，但影像学的
表现仅仅只代表临床上的治愈，对于晚期患者大概还是以平和的心态去争取长期的带瘤生存，插一句嘴我曾见过吃靶向CR的又快速反弹的，那个靶向就不说了怕吓着有在吃的人。
因为作用机理是激活字体免疫细胞应答来杀伤肿瘤细胞，因此在抗肿瘤的过程中也会产生一些自身免疫性炎症。如皮炎、甲状腺炎，肺炎，心肌炎、胰腺炎等等，多数是轻度，不需要特别处理。少数患者需要激素治疗。
但是严重的反应需要停药，严重的免疫性皮炎等也会致命，而且就算躲过去这一劫长期大量用甲泼尼龙和丙球免疫也会崩溃导致感染不治而致命。
还有目前来说对于alk融合和突变的患者不建议采用免疫治疗，对于鳞癌患者不做检测也可以尝试免疫，其它尤其是有优势突变的患者建议做了检测在治疗，一个原因是这个治疗比较贵，另一个原因是
优势突变的患者可能有更高的副作用反应。