肺癌免疫组化显示EGFR（+）是代表患者有EGFR基因突变吗？

琳琳林

随着医学的不断进步与发展，肺癌的治疗已从“杀敌一千，自损八百”的传统化疗阶段进入到更为精准的靶向治疗和免疫治疗阶段。因此，基因检测成为无法手术患者的必查项目，且基因检测的结果决定了患者接下来的治疗方式：化疗/免疫治疗/靶向治疗。
   在非小细胞肺癌中，最为常见的突变是EGFR突变。除了基因检测报告中会显示EGFR的突变情况外，也有部分患者的免疫组化中也出现了EGFR（+），免疫组化中的EGFR状态是否能代表EGFR突变的情况？是否可以为患者的基因检测提供方向，毕竟基因检测也是一笔不小的费用。
免疫组化中的EGFR表达与基因检测中的EGFR突变是否有相关性？
在回答这个问题前，我们先了解下免疫组化中的EGFR表达与基因检测中的EGFR突变各代表的意义。
1、        免疫组化中的EGFR：
免疫组化中测的EGFR是一种细胞膜表面的糖蛋白受体，具有酪氨酸激酶活性，是原癌
基因C.erb.1（HER.1）的表达产物。因此，免疫组化中的EGFR是EGFR蛋白。EGFR蛋白在很多肿瘤中都有表达，通过信号转导控制肿瘤生长，并与新生血管生成、肿瘤的侵袭和转移等有密切的关系。

2、基因检测中的EGFR：
基因检测中的EGFR是基因位点的突变，这些位点的突变可以使活化信号更加强烈和持久，使得肿瘤能够更容易“逃离人体的束缚”，更快的生长，侵袭与转移。肺癌中最常见的EGFR突变位点是19号外显子缺失，21号外线中的L858R突变。
目前依据免疫组化中的EGFR过表达指导患者使用EGFR-TKI类药物仍有争议。
吉林大学第一医院胸外科做了一项研究，结果显示，130例NSCLC患者中有38例EGFR基因突变，突变率为29.2%，而EGFR阳性率为67.7%。研究结论为：EGFR免疫组化表达与EGFR基因突变无关，不能作为筛选EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗NSCLC的指标。因此，目前来说，还是要通过基因检测的方式了解EGFR突变情况，进而进行下一步治疗的选择。
目前国内已经获批EGFR突变的药物有哪些？
类别        通用名        商品名
一代        厄洛替尼        特罗凯®）
        吉非替尼        易瑞沙®）
        埃克替尼        凯美纳®）
二代        阿法替尼        吉泰瑞®
        达可替尼       
三代        奥希替尼（AZD9291）        泰瑞沙®
        阿美替尼       
EGFR-TKI的出现为肺癌患者的治疗带来了质的飞跃，但肿瘤也非常“狡猾”，时刻准备着逃脱TKI的“控制”，对现在的EGFR-TKI出现耐药。
如果患者有EGFR突变，穷尽了目前获批的一代、二代、三代TKI药后依然耐药，那么可能适合这项PD-L1单抗联合化疗的临床研究。
目前国内多家三甲医院正在开展一项PD-L1单抗联合化疗治疗EGFR-TKI耐药的晚期非鳞非小细胞肺癌的临床研究，如果您想了解更多信息，请拨打电话15821851547（周一至周五9:00~17:30）咨询并报名，预约后我们将会安排您到医院进一步检查。

参考资料：
1、尹光浩，刘伟，等.非小细胞肺癌的EGFR表达与EGFR基因突变的比较[J],中国实验诊断学,2009,13(2)；
2、中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识（2016版）；