免疫疗法加靶向药物治疗小细胞肺癌

爱是良药

研究人员发现，DDR通路在小细胞肺癌中高度活跃，使用PARP抑制剂和CHK1抑制剂等药物阻断DDR通路，对小细胞肺癌显现出疗效。此外，那些DNA大量损伤的癌种，在免疫治疗中表现出更好的反应。他们预测，若将PARP抑制剂或其他抑制DNA损伤修复的药物与免疫疗法联用，可能会有更好的反应。

他们在小鼠模型中单独使用PD-L1免疫疗法时没有看到效果，但将PD-L1抑制剂与CHK1抑制剂Prexasertib或PARP抑制剂奥拉帕利联用时，小细胞肺癌小鼠肿瘤明显消退。

当PARP抑制剂与PD-L1抑制剂联用时，小鼠身上的肿瘤在一周内完全消失;而CHK1抑制剂与PD-L1抑制剂联用时，有60%的小鼠肿瘤完全消失。

研究人员发现，DDR抑制剂激活了小鼠的免疫反应，导致肿瘤中的癌症杀伤免疫细胞增多。这一过程由STING通路控制(这是一种通常用于检测病毒或细菌感染的信号通路)。在这种情况下，STING通路对DNA损伤做出反应，激活免疫系统，使小细胞肺癌对免疫治疗变得敏感。

目前，PARP抑制剂+免疫疗法正在小细胞肺癌患者中进行临床试验。研究人员期望这种新疗法对其他DNA损伤增加导致的癌种也有效，例如BRCA突变型乳腺癌和卵巢癌等。

这项临床前研究发表在《癌症发现》杂志上。据了解，该研究得到“肺癌登月计划”项目的支持。这是MD安德森的“癌症登月计划”项目的一部分，旨在加速科研成果迅速进入临床，挽救癌症患者的生命。

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