小细胞肺癌领域获批一线治疗的唯一肿瘤免疫疗法：久旱逢甘露，T药何时来？

雨泽

全球小细胞肺癌约占所有肺癌病例的13-15%，中国小细胞肺癌约占所有肺癌病例的15%左右。和非小细胞肺癌不同的是，小细胞肺癌具有肿瘤增殖迅速、早期广泛转移和易于耐药的疾病特征。约70%的小细胞肺癌患者被诊断为广泛期（ES-SCLC）。

通常情况下，吸烟被认为是小细胞肺癌的主要诱发因素。小细胞肺癌的癌细胞在显微镜下体积较小，但是细胞核却很大，几乎填充了整个细胞体。虽然说细胞较小，但它的侵袭性很强，细胞会快速的自我扩增并复制。通常在发现时，就已经是中晚期且肿瘤都较大，并经常侵犯大的血管和主支气管。同时，患者容易早期出现远处和纵隔淋巴结转移。

▊ 小细胞肺癌治疗现状

目前，针对小细胞肺癌的主要治疗手段是化疗+放疗或者单纯化疗。尽管一开始治疗时，患者对化疗、放疗较敏感，但由于小细胞肺癌患者容易早期出现复发转移，这在很大程度上影响了患者的生存期。当前广泛期小细胞肺癌患者的标准一线治疗为铂类+依托泊苷化疗。上世纪八十年代，顺铂联合依托泊苷作为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗的临床试验显示，中位生存时间大约为9个月。此后，小型随机研究提示，顺铂和卡铂在小细胞肺癌患者中具有相似的疗效。

▊ 免疫+化疗的新方案可以显著延长生存时间

在去年的世界肺癌大会上，科学家们首次公布了免疫治疗+化疗药物治疗小细胞肺癌的最新研究数据：抗癌新药Atezolizumab联合化疗药物的新方案不仅可以有效治疗广泛期小细胞肺癌，而且与单纯化疗相比，可以显著延长患者的生存期。

这项临床试验是一项多中心的三期临床研究，一共招募了403位患者，患者随机进入A组或B组。A组使用Atezolizumab+化疗药物进行治疗；B组使用单药化疗。此次治疗总共被分为4个周期，每个周期为21天。

令人欣喜的是，最终的研究结果数据显示：

使用‘ Atezolizumab+化疗药物 ’治疗的A组患者的中位总生存时间可以达到12.3个月，而B组使用 ‘ 单药化疗药物 ’治疗的患者则为10.3个月。A组对疾病的控制时间较B组更长，使得广泛期小细胞肺癌的中位总生存时间突破一年，这也是近30年来在小细胞肺癌领域的唯一突破，让更多小细胞肺癌的患者能有机会接触到后线治疗。在中位无进展生存期方面，A组和B组患者分别为5.2个月和4.3个月。

我们再来看一下直观数据：





关于此项研究结果的安全性方面，在两组试验患者中，患者的不良反应事件未存在明显的差异，新治疗方案安全性较好，未出现新的或非预期的安全性问题。并且，该项研究是全球多家同类免疫检查点抑制剂产品中首个且唯一一个在进行全球临床试验开发计划时，即同步纳入中国参与全球关键性研究且取得了阳性研究结果的项目。

▊ Atezolizumab 突破性成为小细胞肺癌领域免疫治疗唯一一线治疗药物

基于此项临床研究，2019年3月，美国FDA正式批准Atezolizumab联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌一线治疗，这是近30年来小细胞肺癌领域里程碑式的突破，标志着小细胞肺癌的治疗已进入新的时代。此外，最新版的美国NCCN指南也已将该治疗方案列为一线治疗广泛期小细胞肺癌的1类优选推荐方案。

总之，小细胞肺癌领域目前存在着高度尚未满足的临床需求。我们期盼这一全新的Atezolizumab治疗方案能够尽快在中国上市，为中国的小细胞肺癌患者带来福音！

相关阅读：

PD-L1单抗疗法Tecentriq获FDA批准，联合化疗作为广泛期小细胞肺癌一线疗法
小细胞肺癌免疫治疗研究进展


参考文献：

1. WHOathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura,Thymus and Heart.Available at https://www.iarc.fr/wp-content/uploads/2018/07/BB10.pdf.
2. Alvarado-Luna G,Morales-Espinosa D.Treatment for small cell lung cancer,where are we now?—a review.Transl Lung Cancer Res. 2016 Feb; 5(1): 26–38.
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4. Govindan R, Page N, Morgensztern D, et al. Changing epidemiology of small cell lung cancer in the United States over the last 30 years: analysis of the surveillance, epidemiologic, and end results database. J Clin Oncol. 2006 Oct 1;24:4539-44.
5. Socinski MA, Smit EF, Lorigan P, et al. Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compared with etoposide plus carboplatin in chemotherapy-naive patients with extensive-stage small cell lung cancer. J Clin Oncol 2009;27:4787-92.
6. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines for Small Cell Lung Cancer. Available at: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/sclc.pdf.
7. Fruh M, De Ruysscher D, Popat S, et al. Small-cell lung cancer (SCLC): ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Ann Oncol 2013;24(Suppl 6):vi99-105.
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10. Okamoto H, Watanabe K, Kunikane H, et al. Randomised phase III trial of carboplatin plus etoposide vs split doses of cisplatin plus etoposide in elderly or poor-risk patients with extensive disease small-cell lung cancer. JCOG 9702. Br J Cancer 2007;97:162-9.

明兰

是的

竭尽全力

T药何时在中国上市呢，为什么审批流程那么繁琐呢，作为患者家属，我真的认为：在生命面前，一切制度都应让路。（我不觉得自己有多贫困，但三周近七万元的价格也是醉了。）

雨泽

明兰 发表于 2019-7-5 19:10
是的

哈，可以发表下更充分的意见呢

雨泽

竭尽全力 发表于 2019-7-5 21:08
T药何时在中国上市呢，为什么审批流程那么繁琐呢，作为患者家属，我真的认为：在生命面前，一切制度都应让 ...

的确如此，小细胞治疗领域很多年没有变化了，很多小细胞家人先不论经济能力如何，都是“有新药就想努力尝试”的心态，但现实却是很多细节却是也价格高昂，不知道有没有已经用过T药的家人可以分享下经验。

像小草

今日问主治医生，dc-cik与pd1会不会对病人有帮助，主治大夫回答：不知道，你要有好的医院可以去好的医院医治。感觉遇到了个假大夫

雨泽

像小草 发表于 2019-7-5 23:12
今日问主治医生，dc-cik与pd1会不会对病人有帮助，主治大夫回答：不知道，你要有好的医院可以去好的医院医 ...

根据你的描述，你们应该是在某地方医院，客观来说，医生这样讲倒也无可厚非，根据2018 CSCO免疫治疗年会问卷调查结果，有超半数医生未曾使用过免疫疗法治疗患者，而且我觉得他能建议你去咨询更好的上级医院，还算是不错的了。。

像小草

目前在中国医学科学院肿瘤医院综合科就诊，这个所谓进全国排名的医院