草根报告9：AP26113用于C797S突变导致的9291耐药的用法关键(1.0版)

阿梁

草根报告9：AP26113用于C797S突变导致的9291耐药的用法关键(1.0版)

实在是太遗憾了，当年没发现AP26113能抑制C797S，否则的话父亲估计还能多得一些时间。

这几年已经淡出病友圈了，最近回来看一下，当年的病友大多数已经结束战斗了。开始的时候还以为仍然没有找到针对9291的C797S突变耐药的药物，但昨天看帖子的时候发现，恐怕这个药物已经找到了，就是AP26113，但大家在用法上没找到其关键之处，尝试的病友很少。

周末抽点时间，给大家分析一下。


一、AP26113

AP26113在ALK靶点方面表现很靓丽，这方面就不多说了。

当年，在2013年asco的AP26113的介绍中，AP26113在针对“EGFR+T790M”患者的临床表现并不理想，最好的也只是稳定。当时由于4002已经被大家摸索出使用方法，不久后9291也接着登场，所以在EGFR方向，AP26113基本上被放弃了。

不过，在2017年3月的《Nature Communication》，报道了一个令人眼前一亮的解决方案：第三代ALK抑制剂Brigatinib联合爱必妥，可以有效地逆转9291的耐药。

后面，陆续有病例出现。

如某肿瘤期刊首次报告了一个奥希替尼+贝伐单抗+布格替尼联合治疗L858R/T790M/cis-C797S的三重EGFR突变的晚期肺腺癌的案例。治疗1个月后观察到部分缓解，肿瘤病灶减小超过了30%。

而病友糖糖家，9291耐药后病重得夜晚已很难入睡，“易瑞沙+AP26113”第一晚就很踏实的睡了一觉。之后的两个月，状况明显地好起来，已能推着轮椅在周边活动了，但也在这个程度上遇到了瓶颈，没有了再进一步转好的迹象。随后“爱必妥+AP26113”，比“易瑞沙+AP26113”好得多，“这两个月她已不需要轮椅，生活能基本自理了”。

即使出现的病例尚少，但已经足以证明AP26113起码对部分9291耐药患者有效。

下面分析AP26113的特点。


二、AP26113的特点

1、AP26113抑制EGFR、AP26113抑制T790M所需要的药物浓度很大，估计AP26113满足抑制“EGFR+T790M”的剂量不现实。



从图1中可以看出，AP26113抑制19del、AP26113抑制“19del+T790M”，所需浓度是9291的10倍以上。这是当初AP26113在针对“EGFR+T790M”患者的临床表现并不理想的原因。

从图1中还可以看出，AP26113抑制19del所需浓度，比抑制T790M所需浓度要小一些。


2、从图2可以看出，AP26113抑制21突变所需浓度，是AP26113抑制19del所需浓度的4倍以上。

虽然这表明EGFR靶点方面，19突变患者对AP26113的敏感度比21突变患者患者高几倍，但这没太大意义，反正19突变所需要的剂量也很大。




三、用法的关键

从某肿瘤期刊首次报告病例使用的100mg剂量来看，从糖糖家120mg-160mg的剂量来看，AP26113抑制C797S所需剂量估计远小于抑制EGFR和T790M所需要的剂量。

很清楚了，AP26113的EGFR和T790M部分可以忽略，而用法的关键显然就是——联用！AP26113需要联抑制“EGFR+T790M”的药，狭义地来说，就是AP26113需要联9291！！！

由于抑制机理的不同，爱必妥对“EGFR+T790M”也可能会有效，所以“爱必妥+AP26113”也是可以考虑的方案。不过爱必妥费用就比较土豪了。

有效剂量方面，我个人感觉可能会落在60mg-180mg之间，如果试的话可以从100mg左右开始试，根据效果再考虑增减。


精力有限，就简单分析到这，祝各位战友好运！

（试过的病友麻烦回帖介绍一下使用过的剂量和效果。）

阿梁

2楼备用。

没有什么不行的

感谢楼主用周未时间帮大家伙分折并分享！

陪您坚持

谢谢