ALK-TKIs的耐药机制及处理策略；脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌的治疗策略

奇迹爱学

一、ALK-TKIs的耐药机制及处理策略



总 结 ：

● ALK TKIs 耐药后50%依然依赖ALK通路，ALK通路仍然非常重要，重复活检非常必要，在整个治疗过程中，结合分子检测精确了解耐药机制及动态演变，根据基因检测结果有目的地选用 ALK-TKIs药物是应遵循的原则。

● 国际上，Crizotinib、Ceritinib和Alectinib目前是ALK阳性NSCLC患者的标准一线治疗。

● ALK-TKIs 的序贯治疗可以使ALK阳性晚期NSCLC患者获得更长时间的生存。

● 同时，与其他EGFR-TKIs药物间的联合应用，与免疫治疗药物及与细胞毒性化疗药物及放疗的联合应用，以及其预测性生物标记物的探索，这无疑会为NSCLC 的治疗带来曙光。

● 未来如何对不同的排兵布阵ALK TKIs，从而获得最大OS，需要进一步的循证医学证据。

二、脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌的治疗策略

原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部，且肺癌脑转移患者预后差。

ALK基因是NSCLC中很重要的驱动基因之一，西方NSCLC患者ALK融合基因阳性率约为3-7％，目前针对ALK的靶向药物如下表所示：



研究显示，30％的ALK阳性NSCLC患者具有脑转移，接受克唑替尼治疗进展后，60％的非小细胞肺癌患者会发生脑转移.ceritinib和alectinib能有效延迟发生脑转移的时间，并可有效控制，克里唑蒂尼进展后的脑转移疾病。

以下是一些相关实验中各个ALK TKI对脑转移患者的反应，可以看出除了一代药物crizotinib，二代药物和三代药物均有较好的效果。



这跟各个药物的脑血比具有一致性：



另，补充一张各指南推荐的ALK检测方法表格：




本文来源：肺癌多学科会诊、 TumorTalk

相关阅读：

ALK用药那些事，认真看完这篇你就可以很OK了！（后附ALK交流群二维码）
肺癌脑转移的治疗原则和策略，全脑放疗副作用的处理
非小细胞肺癌已上市和在研的ALK靶向药介绍