EGFR 外显子20突变新药Poziotinib取得超预期结果；Opdivo与ALT-803组合疗法效果惊人

奇迹播报

一、肺癌新药取得超预期结果，客观缓解率达64%

4月11日，专注于血液学和肿瘤学的生物技术公司Spectrum Pharmaceuticals公布了在研新药poziotinib在EGFR外显子20突变型非小细胞肺癌（NSCLC）中的2期研究最新数据，该研究由德州大学MD Anderson癌症中心的科学家领导。



肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年死于肺癌的人数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总死亡人数还要多。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌两种，其中NSCLC是最常见的类型，约占所有病例的85%。在美国，所有阶段肺癌患者的五年生存率为18%，他们急需新的疗法来缓解疾病，延长生命 。

Poziotinib是一种新型口服喹唑啉广谱HER抑制剂，能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体（包括HER1、HER2和HER4）的信号通路，从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。该药物目前正在肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌患者中进行研究。

在此次研究中，MD Anderson癌症中心胸部与头颈部肿瘤科主任兼教授John Heymach博士表示，他们很高兴观察到poziotinib在EGFR外显子20突变型NSCLC患者中初步证实的客观缓解率（ORR）和潜在无进展生存期（PFS）益处。在前11名患者中，确认的ORR为64%，而他们最初预计的结果是20%-30%。令他们备受鼓舞的是，这11名患者的中位PFS大于6.5个月。此外，试验中最常见的两种不良事件分别是皮疹和腹泻，它们都是已知的与EGFR抑制剂相关的毒性。该研究的完整数据将在今年晚些时候的医学会议上公布。



▲Poziotinib（图片来源：Spectrum Pharmaceuticals官方网站）

“来自MD Anderson的最新数据提供了更多深入见解，关于poziotinib在这个有高度未满足需求领域的可能意义，”Spectrum总裁兼首席执行官Joe Turgeon先生说：“这种药物作为EGFR外显子20突变型NSCLC患者的选择的可能性正在变得越来越明确。”

“我们在MD Anderson的研究远远超出了我们的入组预期，”MD Anderson癌症中心胸部与头颈部肿瘤科助理教授Xiuning Le博士说：“到目前为止，原始队列中的30名EGFR患者已经完全入组，扩大队列中的20名患者也即将完成入组。随着我们的研究入组即将完成，我们将很快开始招募Spectrum正在进行的多中心2期研究的患者。”

“来自MD Anderson的这些早期数据表明，poziotinib有可能对治疗方案有限的患者产生有意义的影响，”纽约癌症和血液专家David Chu博士说：“作为Spectrum正在进行的多中心2期研究的东岸最初研究地点之一，我们有来自世界各地的患者来寻求治疗。我为这些患者有这种潜在的治疗选择感到高兴。”

我们期待这一新药在后续的研究中能继续取得佳绩，为肺癌患者带来治疗新选择。


本文来源：药明康德


二、《柳叶刀》子刊：效果惊人！转移性肺癌免疫联合疗法取得突破进展


在现代医学中，用单一化合物治疗肿瘤等复杂疾病显得愈加艰难。值得庆幸的是，成功的联合疗法的数量也在持续增长。近日，一项新的临床试验结果表明，一种新免疫疗法组合在控制肺癌方面效果惊人。



DOI：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30148-7

相关研究结果于4月5日发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，文章题为“ALT-803, an IL-15 superagonist, in combination with nivolumab in patients with metastatic non-small cell lung cancer: a non-randomised, open-label, phase 1b trial” 。

▊转移性肺癌

转移性肺癌是指任何部位的恶性肿瘤通过各种方式转移至肺部形成的肿瘤。约60%以上的恶性肿瘤初次就诊时就有肿瘤转移，其中30%～50%的肿瘤转移到了肺部。

患有转移性非小细胞肺的癌患者在化疗后常常会出现病情进展（progress），因此大多数患者会继续接受免疫治疗——这是一种利用人体免疫系统抗癌的治疗方法。其中一类被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物能够靶向免疫系统调节中的检查点，以允许身体的天然防御，例如白细胞，更有效地靶向癌症。这种检查点疗法的工作原理是切断那些能够杀死肿瘤细胞的白细胞上的“刹车线”，进而恢复它们的 “战斗力”。

▊最新研究成果

论文通讯作者、南卡罗莱纳医科大学的Mark Rubinstein博士解释说：“肿瘤细胞会产生抑制因子，使得能杀死肿瘤的白细胞受到抑制。我们正在测试的疗法的独特之处在于，除了切断抑制白细胞的 “刹车线”外，我们还为白细胞提供燃料，这样他们就能更有效地杀死癌细胞。”




在这项研究中，科研人员使用了一种将检查点药物nivolmab与一种新的强力免疫刺激药物ALT - 803组合的新疗法。临床前研究表明，ALT-803能激活免疫系统，动员淋巴细胞对抗肿瘤细胞，因此它可能会成为组合治疗的关键组成部分。

该试验结果显示，已经停止对检查点疗法反应的患者通过添加ALT-803后得到了显著的帮助。 接受治疗的21名患者中，有9人在出现耐药性之前，要么病情稳定，要么能够响应单一用药。而接受联合治疗后，这9名患者要么病情稳定，要么对联合治疗有部分响应。

“我们的试验的独特之处在于，这两种完全不同的药物之前从未在人体内混合使用过。试验也证明了，这些药物可以安全服用，且可能有助于单独使用检查点治疗效果不够好的患者。” Rubinstein博士指出。

▊研究意义

一直以来，转移性肺癌的治愈率都不高。“而现在，相当一部分患者在接受我们的治疗后生存期得到延长，尽管我们仍不能称之为‘治愈’，但至少在稳定疾病方面，我们可以重新控制每一位患者的状况。”文章作者之一John Wrangle说。

不过，研究人员也指出，尽管最新研究成果使人感到兴奋，但在新的药物组合应用到临床之前还有大量工作要做。“我们还需要治疗几百名患者，以便更好地了解如何优化这两类药物的协同作用，而这仅仅是时间问题。” Wrangle总结。

本文来源：生物探索


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