三线小细胞肺癌研究结果不佳，Rova-T突然退出加速批准；君实PD-1单抗美国开展I期临床

奇迹播报

一、艾伯维Rova-T翻牌，突然退出加速批准

之前Rova-T被预测为2018年即将上市的12款重磅抗癌药物之一。3月22日有消息爆出，100亿美元重磅药，Rova-T在三线小细胞肺癌研究得中期结果不佳，艾伯维因此遭受重创，股价大跌，下跌超过9％，数十亿美元的市值被抹去。公司当天开始的市值为1780亿美元。现公司在与怀疑的监管机构洽谈之后，不得不赶紧为此密切关注的药物，另寻加速批准的计划。

Rova-T是一种靶向癌症干细胞表面DLL3蛋白的抗体药物，通过给表达DLL3的癌细胞(通常在SCLC中)投放细胞毒性炸弹而产生作用。虽然在去年首次公布的早期数据，并没有让大家印象深刻。但艾伯维认为Rova-T联用Opdivo或Opdivo+Yervoy，将使其成为小细胞肺癌方面的赢家。

Rova-T是艾伯维从生物技术独角兽Stemcentryx收购获得。当时艾伯维为此药物支付了58亿美元的现金，并承诺高达40亿美元的里程碑价格。在如此巨额的收购之后，Rova-T期望值骤然上升。当时研究人员给出16％的客观缓解率和5.6个月的中位总体生存期。在此形势下，圈子里大多数人持普遍乐观的态度，认为Rova-T未来销售市场前景广阔。可现在ORR数据非常令人沮丧。这次试验中发现的严重不良事件有：为血小板减少症(11％)、光敏反应(7％)和胸腔积液(5％)。

对于表达DLL3的癌症，市场预期的ORR在40％的范围内。分析师指出，与化学组合疗法在20％内，与IO组合疗法也显示相应效力，而现在IRC评估仅为16％。按此情况，在这点上，艾伯维远远不足期望。虽然Rova-T并没有经过批准，但处于FDA加速批准的范畴中。这个不理想的数据，让FDA不得不对此做出新的决定。

"我们仍然认为Rova-T对患有小细胞肺癌和其他表达DLL3的癌症患者具有潜力,"艾伯维研发与首席科学官员执行副总裁Mike Severino如是说。"虽然研究结果并不符合期望，但我们希望，能从正在进行的一线和二线用药的临床三期试验中获得积极的数据。并且我们将继续致力于将Rova-T开发用于治疗小细胞肺癌患者。"

我们也在此希望Rova-T能在接下来的研究中获得积极的结果，实现预期的辉煌，为小细胞肺癌患者提供更多选择。


本文来源：药渡

二、君实PD-1单抗美国I期临床完成首例患者给药

医药魔方获悉，君实生物自主研发的重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液”（通用名称：特瑞普利单抗，代号JS001）的美国I期临床试验于2018年3月完成首例患者给药，包括MD安德森癌症中心在内的多家医院科研机构参与了此项试验。君实生物曾在1月10日公告称特瑞普利单抗的美国IND申请获得FDA许可，是其首个在全球开展临床试验的生物制品。

特瑞普利单抗是首个获得临床批件的国产PD-1药物，其在国内治疗黑色素瘤的上市申请也于3月20日正式被CDE承办受理，进入审评审批流程。

君实目前正与国内多家临床中心开展黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、肺癌、食管癌、尿路上皮癌等10余个适应症 I~III 期临床试验。

在ASCO2017大会上，君实公布过PD1单抗JS001治疗实体瘤的I期临床结果（ASCO2017#3067）：入组36例患者(22例黑素瘤、9例尿路上皮细胞癌、5例肾细胞癌)，32例患者可评价，1例黑素瘤完全应答，3例黑素瘤部分应答，2例肾细胞癌部分应答，1例尿路上皮细胞癌部分应答，另外10例患者疾病稳定，整体客观有效率23%，疾病控制率51%。JS001整体安全性良好，不良反应以1、2级为主。3级以上不良反应包括1例蛋白尿、3例脂肪酶升高、1例淀粉酶升高和1例胆红素升高。

在CSCO2017大会上，君实公布过PD1单抗JS001治疗晚期鼻咽癌的II期临床结果：入组57例患者，39例患者可评价，12例部分应答，13例患者疾病稳定，客观有效率31%，疾病控制率64%。其中PD-L1阳性患者19例，客观有效率42%，疾病控制率74%。


▲ 鼻咽癌II期肿瘤疗效瀑布图

在2018年1月ASCO-GI大会上，君实公布过PD1单抗JS001治疗晚期胃癌和食管癌的II期临床结果。其中胃癌43例患者可评价，客观有效率19%，疾病控制率60%。食管癌48例患者可评价，客观有效率23%，疾病控制率50%。


▲ 食管癌II期肿瘤疗效瀑布图


▲ 胃癌II期肿瘤疗效瀑布图

根据截至目前特瑞普利在黑色素瘤、鼻咽癌、胃癌、尿路上皮癌患者中取得的临床数据，其疗效和安全性等同或优于其它已经上市同类产品，有望成为全球最好的抗PD-1药物之一。

本文来源：医药魔方


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