EGFR突变与NSCLC软脑膜转移预后相关

猫有九条命

广东省人民医院吴一龙教授团队8月14日在线发表在的一项研究显示，具有表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌患者更容易发生软脑膜转移。与此同时，接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的软脑膜转移患者比那些未接受TKI治疗的患者具有较长的总生存期（OS），提示TKI治疗LM的有效性。

软脑膜是紧贴于大脑表层的一层薄膜，在脑室壁的某些部位，软脑膜及其血管于室管膜上皮共同形成脉络组织。当肿瘤细胞经由血行转移或脑脊液传播时就会继发软脑膜转移。软脑膜转移（Leptomeningeal metastases，LM）是非小细胞肺癌的严重并发症之一，往往预示着患者的预后较差。肺癌患者中，LM发生率在10%－26%之间。LM的治疗策略包括酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）、化疗、全脑放疗（WBRT）、鞘内化疗（ITC）、手术等。但是，目前对于LM的治疗方式效果有限并且没有标准的治疗方法。使用EGFR-TKIs治疗可以显著延长具有EGFR突变的非小细胞肺癌LM患者生存期。

来自广东省肺癌研究所、广东省人民医院的研究者进行了一项回顾性研究，他们筛选了从2011年1月到2015年6月期间5387例非小细胞肺癌患者，考察了这些患者中LM患者中EGFR突变发生率以及患者的治疗方案和治疗效果。相关数据包括人口统计资料、肿瘤相关数据以及主要的治疗方案。对已知EGFR突变状态的患者进行了筛选，采用脑脊液（CSF）细胞学检查或钆增强脑核磁共振成像（MRI）等检查患者是否出现LM。 OS从LM根据确诊时间直至患者死亡或末次随访的期限确定。OS使用Kaplan-Meier方法估算。

这项研究的结果发表于国际肺癌研究协会（IASLC）的官方杂志JTO上。结果显示，5,387例患者中有3,775例患者进行了EGFR基因突变的检测。在进行 EGFR基因突变检测的患者中，1258例已证实具有EGRF突变，2517例患者为EGFR野生型（无标识突变）。所有5,387例患者中LM发生率为3.4％（184 / 5,387）。但是，具有 EGFR突变的患者LM发生率（9.4％，1258／118）显著高于EGFR野生型的患者（1.7％，42/2517;χ2= 122.9，P <0.001）。在118例具有EGFR突变的患者中，109例患者属于最常见的EGFR突变,，53例19号外显子缺失（Del19）和56例有Leu858Arg突变（L858R）。

给予TKIs治疗的LM患者相比于未给予TKIs的患者有更长的OS （10m ，95％CI = 8.9-11.1以及3.3m，95％CI = 0.5-6.1; P <0.001）。未使用TKIs治疗的患者相比于 TKIs治疗失败的患者有较长的OS（12.2m，95％CI = 9.7-14.8以及 9.2m，95％CI = 7.8-10.5; P = 0.016）。进行WBRT的LM患者没有显示出比那些没有进行WBRT治疗的患者更长的OS（9.3m，95％CI = 8.4-10.3与8.1m，95％CI = 4.8-11.4; P = 0.448），并且同时行进WBRT以及TKIs治疗的患者相较于只进行TKIs治疗的患者并未显示出更长的OS（9.7m，95％CI = 8.7-10.8以及10.1m，95％CI = 7.1-13.1; p = 0.778）。 化疗的LM患者相比未接受化疗的患者生存期延长（21.0m，95％CI = 14.8-27.1与8.7m，95％CI = 6.8-10.6; P = 0.001）。总体而言，显著影响LM患者生存期延长的因素分别为 TKIs治疗（P <0.001，HR = 0.218，95％CI = 0.116-0.411），化疗（P <0.001，HR = 0.206，95％CI = 0.092-0.460） 。

文章的作者认为，“这项研究有一定的局限性，但是，我们发现， 发生EGFR突变的NSCLC患者LM的发生更为普遍 。 EGFR-TKIs是治疗NSCLSC脑转移患者的最佳治疗策略，尤其是对于事先未进行TKIs治疗的患者。然而我们的研究并不支持WBRT治疗非小细胞肺癌LM患者的优势,无论是否联合EGFR-TKIs。”