肺癌的肿瘤标志物有什么用？怎么看更有意义？看完这篇你就懂！

雨泽

在奇迹网以「肿标」、「肿瘤标志物」为关键词进行搜索，可以看到很多家人都特别关注肿瘤标志物的变化情况：



不同于血常规、血生化等反应身体状态的血液指标，肿瘤标志物好像往往带给大家带来一种“直接反应病情变化”的错觉。

那究竟什么是肿瘤标志物，肿瘤标志物到底有什么用？如何通过肿瘤标志物的变化来判断治疗情况？这篇专题帖我们就一起来学习了解下。



一、肿瘤标志物是什么？

肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或是由这些细胞异常产生，或是人体对肿瘤反应性产生的物。它们存在于肿瘤细胞和组织中，也可进入血液和其它体液，包括酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类、胚胎抗原类、特殊蛋白类等。

肿瘤标志物的检测无创，检测时间短，可重复性高，一次可测量多个标志物，越来越多地应用于临床。

肿瘤标志物是肿瘤辅助诊断、预后判断、疗效观察、复发检测的重要指标。

更详细的可以观看清华大学医学中心张明徽教授的讲解视频：

http://v.youku.com/v_show/id_XMjY3MDc4Njk4OA==.html?spm=a2h0k.8191407.0.0&from=s1.8-1-1.2


二、肺癌常用的肿瘤标志物有哪些？

目前美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐常用的原发性肺癌标志物主要有：

● 胃泌素释放肽前体 (pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP)，
● 鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC)
● 细胞角蛋白片段 19(cytokeratinfragment，CYFRA21-1)
● 神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase，NSE)，
● 癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen，CEA)等。



以上肿瘤标志物联合使用，可提高其在临床应用中的敏感度和特异度。


二、肿瘤标志物到底有什么用？

1、辅助诊断：

临床诊断时可根据需要检测肺癌相关的肿瘤标志物，行辅助诊断和鉴别诊断，并了解肺癌可能的病理类型。

①小细胞肺癌 (small cell lung cancer，SCLC)：NSE 和 ProGRP 是诊断 SCLC 的理想指标。

②非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)：在患者的血清中，CEA、SCC 和 CYFRA21-1 水平的升高有助于 NSCLC 的诊断。

SCC 和 CYFRA21-1 一般认为其对肺鳞癌有较高的特异性。若将 NSE、CYFRA21-1、ProGRP、CEA和 SCC 等指标联合检测，可提高鉴别 SCLC 和 NSCLC 的准确率。

2、疗效监测：

治疗前（包括手术前、化疗前、放疗前和分子靶向治疗前）需要进行首次检测，选择对患者敏感的 2-3 种肿瘤标志物作为治疗后疗效观察的指标。患者在接受首次治疗后，根据肿瘤标志物半衰期的不同可再次检测。SCLC 患者在接受化疗后 NSE 和ProGRP 较之前升高，提示可能预后不良，或生存期较短；而治疗后明显下降则提示预后可能较好。仅有血清标志物升高而没有影像学进展的依据时，不要改变肺癌原有的治疗策略。

3、随访观察：

建议患者在治疗开始后 1-3 年内，应每 3 个月检测 1 次肿瘤标志物；
3-5 年内每半年 1 次；
5 年以后每年 1 次。

随访中若发现肿瘤标志物明显升高（超过 25%），应在 1 个月内复测 1 次，如果仍然升高，则提示可能复发或存在转移。

NSE 和 ProGRP 对 SCLC 的复发有较好的预测价值，超过 50% 的患者复发时 NSE 和ProGRP 水平升高（定义：连续 2 次 NSE 和 ProGRP 升高水平较前次测定增加 >10%，或 1 次测定较之前增加 >50%）；对于 NSCLC 患者，术后 CEA 水平仍升高提示预后不良，应密切随访。

4、注意事项：

①肿瘤标志物检测结果与所使用的检测方法密切相关，不同检测方法得到的结果不宜直接比较。在治疗观察过程中，如果检测方法变动，必须使用原检测方法同时平行测定，以免产生错误的医疗解释。②各实验室应研究所使用的检测方法，建立适当的参考区间（表 1）。





三、上面提到肿瘤标志物的敏感度和特异度，这是什么意思？

每位患者的肿瘤标志物变化情况都是不同的。这就意味着医生或是患者没有一套统一的标准来衡量肿瘤标志物的变化。有的患者可能肿瘤标志物全都正常，有的患者肿瘤标志物可高达数十万甚至百万。

因此，确定自身肿瘤标志物的情况，是通过“肿标”来判断病情变化的基础。可靠的肿瘤标志物必须具备“特异性”与“敏感性”两个特点：

1、特异性

特异性代表着肿瘤标志物的异常是否符合病情的基本情况。举个例子，如果一位肝癌患者的肿瘤标志物AFP（甲胚蛋白，肝癌特异性肿标）超出正常值，那么我们可以判断这位患者的肿瘤标志物具有特异性。相反，如果一位肺癌患者的AFP超出正常值，或一位健康人的AFP超出正常值，他们的AFP超标就不具有特异性。

2、敏感性

敏感性代表着肿瘤标志物是否会随体内肿瘤的情况而发生变化。如果一位肺癌患者的CEA（癌胚抗原，非小细胞肺癌特异性肿标）具备特异性，并且随着肿瘤大小的变化而升高或降低，那么通过数次观察，我们就可以初步判断这位患者的肿瘤标志物具备敏感性。

反之，如果这位肺癌患者的CEA不会随着肿瘤大小的变化而相应变化，或是这位肺癌患者通过有效治疗肿瘤缩小，CEA经数次检测反而持续上升，这样的情况就不能称之为具有敏感性。

确定已经发现可靠的肿瘤标志物后，患者或医生就能通过肿瘤标志物的变化，来评估病情的大概变化了。这一点对于及时指定可行的治疗方案、定制个性化治疗方案都有着非常大的意义。


四、如何正确看待检测结果？

对健康人群来说，若发现单次肿瘤标志物检测超出正常范围，大可不必紧张，标志物的轻度升高不等于患上癌症，需要根据病人自身的信息排出检测方法引起的误差，只有当上升或下降参考范围的25％才有临床意义。适时地选择有针对性的影像学、细胞学检查或进行长期随访，随时了解身体健康情况，也是极有必要的。

对于已经确诊、并正在接受治疗的肺癌患者来说，判断病情的变化趋势，应该选择一段时间内肿瘤标志物的变化趋势进行参考，肿瘤标志物单次小幅度的变化不具备参考价值。

部分患者在肿瘤细胞大面积死亡时，会出现肿瘤标志物暂时性增高，不要因为短时间的变化就乱了阵脚盲目更改治疗措施，需要根据一段时间内肿瘤标志物的变化进行判断。

总的来说，肿瘤标志物升高了不一定是患癌了，得癌了肿瘤标志物也不一定会高。

因此肿瘤标志物仅供参考；动态观察，更有意义。


五、如何定期复查肿瘤标志物？

肿瘤标志物的动态监测极其重要。它有助于评价手术、放疗、化疗和生物治疗手段是否有效。往往在成功治疗的早期阶段就可以监测到肿瘤标志物下降至临界参考值水平，其下降速度取决于它本身的半衰期；一旦出现持续升高的迹象则表示此治疗方案无效或病情恶化。

同时，治疗成功以后也需要定期监测肿瘤标志物，可以先于影像学检查和临床症状了解到是否有复发和转移。可遵循：

肿瘤标志物下降到参考范围内或下降95％以上，提示肿瘤治疗有效;；
肿瘤标志物浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移;；
肿瘤标志物浓度下降到参考范围内一段时间后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移。

如第四条中提到的：应该选择一段时间内肿瘤标志物的变化趋势进行参考，肿瘤标志物单次小幅度的变化不具备参考价值。

通常，连续监测比单次检测更具意义，我们可知肿瘤标志物水平是否逐次升高、保持不变或者渐进下降。

不同肿瘤其复查频率不同，具体的还是建议奇迹家人们咨询你的临床医生。

当然，也有一些家人总结了相关经验，可供你参考借鉴，详情可阅读这两篇帖子：

肺癌复查一般都查哪些项目？听听“老家人”怎么说草根报告1：应重视CA153、CA199、CA125的区域监视作用


另外，小细胞肺癌的版主@狗尾草的春天 也分享了自己的一些感悟，我记在了笔记上供各位小细胞肺癌家人参考：




志愿者@你是奇迹刘同志 也持相同意见：影像为准，肿标参考。

说白了就是这一句话：肿瘤标志物仅供参考，动态观察更有意义！
附：
App查看：北京大学第三医院张捷：肺癌血清标志物

参考资料

关于肿瘤标志物的临床应用指南

肿瘤标志物最强解读攻略：辅助抗癌，读完就懂，https://www.pd1.cn/precision-therapy/3245.html

罗氏官网：肿瘤标志物之解惑篇，https://dialog.roche.com/cn/zh_c ... blic-cn-news81.html

十大最常见肿瘤标志物：逐一解析，https://mp.weixin.qq.com/s?__biz ... 3acd7a028f&scene=21