国产PD-1单抗来临之际，这些免疫治疗药物你不得不知！

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首个国产PD-1单抗都申请上市了，免疫治疗药物的那些事，你都了解吗？本文为你盘点！

2017年12月13日，我国信达生物提交的信迪单抗注射液的上市申请获得了药品审评中心承办受理，这是首个提交上市申请的国产PD-1单抗，主要用于治疗晚期实体瘤。这意味着，免疫治疗药物不再为进口药所垄断，患者在获得同等治疗效果下或许有了更优惠的选择。

那么这个各大药企争相分一杯羹的免疫治疗药物，究竟有着怎样的神秘面目，今天我们就来挖一挖免疫治疗药的前世今生！

免疫疗法大起底！

现代抗癌药物的发展到目前为止出现了三次大革命，第一次是1940年后开始出现的细胞毒性化疗药物，第二次革命是20世纪90年代开始研究，到2000年后在临床上开始使用的“靶向治疗”，而第三次则是2013年被各大顶级学术杂志评为最佳科学突破的“免疫疗法”！

此免疫疗法并非“魏则西事件”中的CIK-DC细胞疗法，CIK-DC细胞疗法之所以显效甚微，是因为无论向患者体内输注多少免疫细胞，都会由于癌细胞已经脱离了身体的免疫监控，导致免疫细胞无法识别杀伤癌细胞，进而抗癌失败。

而现在的免疫疗法是指一类称为“免疫检查点抑制剂”的药物，它们可以专门阻断癌细胞的免疫抑制，重新开启人体自身的免疫系统对抗癌症，主要靶点有细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)、程序性死亡蛋白-1(PD-1)、程序性死亡蛋白-1配体（PD-L1)。

2011年，第一个“免疫检查点抑制剂”伊匹单抗（Ipilimumab）上市，它的靶点是CTLA-4，但是它在抗癌革命中并未掀起太大的波澜。

直到2013年，以PD-1为靶点的帕母单抗和纳武单抗发布了令人震惊的临床效果，在癌症已经转移，且所有已有方案均已失效的黑色素瘤晚期患者身上，这两个药物让60%以上的患者肿瘤缩小乃至消失了超过2年！

自此，免疫疗法开启了抗癌路的第三次革命。

已上市的免疫治疗药，适应证如何？

目前，已有5个PD-1/PD-L1类药物经FDA批准上市，分别为帕姆单抗（Pembrolizumab）、纳武单抗（Nivolumab）、阿特珠单抗（Atezolizumab）、阿维单抗（Avelumab）以及度伐鲁单抗（Duravulumab）。

经不断的临床试验探索，截至2017年12月，这些免疫抑制剂经FDA批准的适应症如下：

一、帕姆单抗（Pembrolizumab）

——获批时间：2014年9月4日

1. 无法切除的或转移性黑素瘤。

2. 转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：

• 肿瘤高表达程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)且无表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变的转移性NSCLC的一线治疗。
  
  

• 先前使用含铂类药化疗时或化疗后疾病进展且肿瘤表达PD-L1的转移性NSCLC。
  
  

• 与培美曲塞和卡铂合用于NSCLC。
  
  

3.先前使用含铂类药化疗时或化疗后疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌。

4. 晚期Merkel细胞癌。

5. 成年和儿童患者治疗难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），或经3种或以上疗法治疗后复发的cHL。

二、纳武单抗（Nivolumab）

——获批时间：2015年6月22日

1. 单用于治疗BRAF V600野生型或BRAF V600突变阳性的无法切除的或转移性黑素瘤。

2. 与易普利单抗联用于治疗无法切除的或转移性黑素瘤。

3. 先前接受含铂类化疗药治疗时或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌.

4. 治疗先前接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌

5. 治疗先前接受含铂类化疗药治疗时或治疗后疾病进展或先前接受含铂类化疗药新辅助治疗或辅助治疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

6. 自体造血干细胞移植(HSCT)后或移植后接受贝伦妥单抗-维多汀治疗后疾病复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤。

7. 治疗先前接受含铂类化疗药治疗时或治疗后疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌。

8. 单用或与易普利单抗联用于治疗先前接受至少一种含铂类化疗方案治疗后疾病进展的小细胞肺癌。

三、阿特珠单抗（Atezolizumab）

——获批时间：2016年5月18日

1、含铂类药化疗期间或化疗后疾病进展，或含铂类药化疗的新辅助治疗或辅助治疗的12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。或用于不适用含顺铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

2、含铂类药化疗期间或化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌.

四、阿维单抗（Avelumab）

——获批时间：2017年3月23日

1、转移性Merkel细胞癌

2、局部晚期或转移性尿路上皮癌

五、度伐鲁单抗（Duravulumab）

——获批时间：2017年5月9日

1、用于治疗含铂类药化疗期间或化疗后疾病进展，或含铂类药化疗的新辅助治疗的12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

这些免疫抑制剂除了已批准的适应症以外，今年还有哪些重磅的研究成果呢？详见下表：

尽管以上五个免疫抑制剂疗效确切，但到目前为止尚未在我国上市。

免疫治疗药物强势登陆中国！

值得期待的是，2017年11月2日，百时美施贵宝提交的纳武单抗的上市申请已获得我国药品审评中心承办受理，成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物。

而此次信达生物提交的信迪单抗注射液上市申请，算是给国产免疫治疗药物注入一股新的力量。免疫治疗药物能否拓开中国市场，惠及千万中国肿瘤患者，我们将持续关注。

作者丨JADE SNOW

来源丨医学界肿瘤频道

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