盘点丨2017年肺癌治疗上有哪些新变化？

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在肿瘤学术界，肺癌是永远不缺少热点的领域之一，总结国内外重大成果和新发现，就可以拨开谜团，为我们患者的治疗提供些新思路。那么，2017年已经到了尾声，快来看看这一年里肺癌圈里都发生了什么大事儿吧！

全年发表于权威期刊和在国际学术会议上汇报的研究，具有强大影响力的研究主要有以下18项。下文将基于这些研究，来总结归类。

手术相关

吉非替尼可用作EGFR 突变的NSCLC术后辅助治疗

ADJUVANT研究数据表明，对 Ⅱ~ⅢA 期（N1-N2）伴 EGFR 敏感突变 NSCLC 患者来说，相比VP辅助化疗（长春瑞滨＋顺铂），吉非替尼作为术后辅助治疗可能是更优选择。

数据显示，约20%-25%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可通过手术切除病灶实现治愈，但由于高复发率，Ⅱ~ⅢA期 NSCLC 的 5 年生存率仅约 40%。

在此基础上开展的ADJUVANT研究显示，相比VP化疗，吉非替尼可显著延长患者的中位DFS（28.7个月 vs 18.0个月，P=0.005）；3 年DFS率上，吉非替尼组也较化疗组显著提高（34.0% vs 27.0%，P=0.013）。另外，术后辅助靶向治疗具有良好依从性，约70%的患者可耐受 24 个月的吉非替尼治疗。

术后辅助厄洛替尼治疗显著提升2年DFS率

ENAN研究，针对102例完全性切除术后EGFR敏感突变的ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

结论表明，与术后VP化疗相比，术后靶向药物厄洛替尼显示出优异的疗效，显著提高2年DFS率（81.35% vs 44.62%， p<0.001），厄洛替尼组DFS显著延长（42.41个月 vs 20.96个月，p <0.001），安全性更好。

化疗相关

化疗前行SBRT可提高转移性肺癌的生存期

根据2017年ASTRO的一项Ⅱ期临床研究结果，局限性转移的NSCLC患者在维持化疗前接受立体定向放疗（SBRT）可显著延长患者的PFS。联合放疗组的PFS为单纯化疗组的两倍以上（9.7 vs 3.5月; HR, 0.304）。

贝伐珠单抗联合化疗未能改善早期NSCLC生存结局

一项开放，随机Ⅲ期临床研究结果表明，在辅助化疗基础上联合贝伐珠单抗未能改善早期NSCLC术后患者的生存结局。中期分析结果显示，中位随访时间为50.3个月，贝伐珠单抗组的中位OS为85.8个月，单纯化疗组OS数据未达终点，无病生存期（DFS）分别为40.6个月和42.9个月，亚组分析也未见两组有统计学差异。

BRCA1水平制定的个体化化疗不能提高早期肺癌患者的疗效

根据国际肺癌协会（IASLC）在世界肺癌大会上发布的数据，根据BRCA1基因表达制定个体化的化疗方案未能成功提高早期淋巴结阳性NSCLC患者的生存期。该研究中，500例患者被随机分入DP组和实验组（BRCA1低表达用GP方案，中度表达用DP方案，高表达用单药多西他赛），结果表明两组的中位OS分别为69.3个月和82.3个月，但是差异无统计学意义。在实验组中，BRCA1低表达、中度表达、高表达患者的中位OS分别为74月，80.5个月和80.2个月。

靶向药相关

未来可通过血浆检查EGFR突变情况

FLAURA研究次要终点是根据血浆EGFR突变状态，评估奥希替尼治疗的无进展生存（PFS）。结果显示相比肿瘤组织检测，血浆EGFR突变检测具有高度一致性和显著治疗获益，即未来可通过血浆EGFR突变结果决定是否使用EGFR-TKI。对很多无法获取组织标本的患者，通过血浆EGFR突变检测获得治疗选择成为可能，临床将有更多EGFR突变患者被发现，进而从治疗中获益。

EGFR-TKI一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC不如奥希替尼

今年ASCO公布的FLAURA研究，是第三代EGFR-TKI奥希替尼对比标准的EGFR-TKI用于EGFR突变的晚期NSCLC一线治疗。数据显示，组织EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者，奥希替尼较标准EGFR-TKI一线治疗可显著延长PFS（18.9个月vs 10.2个月），降低疾病进展风险（P<0.0001）。

奥希替尼较联合化疗更有效且安全性较高

AURA3研究是对经一线EGFR-TKI治疗进展后的EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC患者，接受奥希替尼和铂类联合培美曲塞化疗的疗效与安全性进行对比，证实了奥希替尼较联合化疗更有效且安全性较高。奥希替尼组的中位PFS显著高于铂类+培美曲塞治疗组（10.1个月vs4.4个月；P＜0.001）。在中枢神经系统（CNS）转移患者中，奥希替尼组的中位PFS 也高于铂类+培美曲塞治疗组（8.5个月vs4.2个月）。

达克替尼改善患者PFS和DOR方面优于吉非替尼

一项比较二代EGFR-TKI达克替尼（Dacomitinib）与吉非替尼一线治疗晚期NSCLC（ARCHER1050）的随机、开放性III期临床研究结果见到报道。研究结果显示：Dacomitinib在改善患者PFS和DOR方面优于吉非替尼，但腹泻、皮疹和粘膜炎发生率在dacomitinib中发生较高，而肝毒性在吉非替尼中发生率较高；不良事件发生的概率与dacomitinib其他研究中的报道相当，没有新的安全性事件；剂量调整在dacomitinib中更为常见，达到66.1%，而吉非替尼组仅为8%；Dacomitinib治疗后患者报告的主要疾病相关症状改善情况与吉非替尼无明显差异。

色瑞替尼被批准一线治疗ALK阳性NSCLC

基于ASCEND-4的Ⅲ期临床试验，2017年，色瑞替尼被FDA批准一线治疗ALK阳性NSCLC患者。该试验是色瑞替尼对比化疗，数据显示色瑞替尼治疗组的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间均比化疗组高，对脑转移NSCLC患者，色瑞替尼也有高效、持续的系统缓解及较高的颅内缓解。但在安全性，色瑞替尼相比化疗较差，最常见的不良事件为腹泻（84.7%）、恶心（68.8%）、呕吐（66.1%）以及ALT（60.3%）和 AST 升高（52.9%）。

艾乐替尼作为ALK抑制剂初治NSCLC的一类推荐

2017年5月，《柳叶刀》杂志公布J-ALEX试验Ⅲ期研究成果，艾乐替尼组PFS较色瑞替尼组延长约16个月，且有更好的安全性。J-ALEX和ALEX试验分层分析均显示一线艾乐替尼疗效卓效，mPFS均超25个月，艾乐替尼还可预防脑转移，有效控制颅内病灶，延缓CNS进展；安全性方面，艾乐替尼也明显优于克唑替尼和色瑞替尼。

2017版NCCN指南已将艾乐替尼作为ALK抑制剂初治NSCLC的一类推荐。对仍出现耐药的疾病进展者，三代药物劳拉替尼也可缩小靶病灶，相关研究还在进行。

免疫治疗相关

FDA批准Pembrolizumab用于NSCLC一线治疗

根据开放，随机多中心队列研究Keynote-021，美国FDA批准首个PD-1抑制剂Pembrolizumab联合培美曲塞和卡铂用于初治的转移性非鳞NSCLC患者。KEYNOTE-021研究评估了63名接受培美曲塞+卡铂 vs 60名接受Pembrolizumab联合培美曲塞+卡铂患者的疗效和安全性（可能根据研究者决定，给予部分患者培美曲塞维持治疗）。Pembrolizumab的加入明显改善了患者的ORR和PFS。两组的ORR分别为55%和29%，中位PFS分别为13个月和8.9个月。

Nivolumab一线治疗未能提高进展期NSCLC患者生存期

根据开放标签的Ⅲ期临床研究，Nivolumab一线治疗未能提高PD-L1阳性NSCLC患者的PFS。该研究选择的Cut-off值为PD-L1表达≥5%，中位随访时间为13.5个月，最终Nivolumab、多西他赛两组的PFS分别为4.2个月和5.9个月，中位OS分别为14.4个月和13.2个月。但是研究者指出，60%的化疗组患者最终接受了免疫治疗，这可能与化疗组患者生存期较长有关。

肠道菌群能预测PD-1抑制剂治疗患者的生存期

根据两项于今年发表的临床研究，肠道菌群可以影响PD-1抑制剂在肺癌、黑色素瘤等瘤种中的临床疗效。第一项研究表明，肠道菌群的多样性和组成可以预测黑色素瘤患者接受PD-1抑制剂治疗的有效率（ORR）、无进展生存期（PFS）和T细胞水平；第二项研究表明，肺癌和其他癌种的患者接受抗生素治疗后2月内接受PD-1抑制剂治疗，复发速度更快。

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