肿瘤突变负荷与免疫疗效

Diamond

在NSCLC中，高突变频率可能会提高抗原被T细胞识别的频率，进而增强T细胞抗肿瘤反应。

肿瘤突变负荷(TMB)为肿瘤带来了免疫原性，可能影响抗肿瘤免疫治疗的疗效。

来自16年WCLC的一项研究：

Tumor mutation burden (TMB) is associated with improved efficacy of atezolizumab in 1L and 2L+ NSCLC patients

本研究旨在探索，以TMB评估的肿瘤免疫原性的增加，是否会提高atezolizumab在NSCLC一线和二线治疗的疗效。换言之，TMB是否可预测PD-L1抑制剂的疗效。

研究方法

• TMB检测使用FoundationOne(FM1) 靶向测序面板 (300+ genes)；

• 检测接受atezolizumab治疗前的病人组织，病人来自atezolizumab的三项用于NSCLC的研究；

• 尝试两个TMB的分界值（cut-offs）：9.9mutations/MB（中位值）和16.2mutations/MB；

  
  

研究结果

• TMB与atezolizumab的治疗缓解相关

  
  

CR/PR病人的TMB＞SD病人的TMB＞PD病人的TMB

• 高TMB病人有更好的PFS和OS结果

  
  

高TMB病人显著改善了PFS，同时OS也有获益趋势

TMB与PFS的相关性

不论选择9.9还是16.2作为cut-off值，高TMB较低TMB均改善atezolizumab组PFS，在多西他赛组没有看到这一关联性

TMB与OS的相关性

cut-off值为16.2时，差异更明显

• TMB与PD-L1和TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)表达的相关性

  
  

TMB与PD-L1表达有微弱的相关，与TIL表达无关

PD-L1表达和TMB与atezolizumab治疗反应的相关性

• 最高的ORR值出现在PD-L1与TMB均高表达组；

• 在低表达TMB仍然可以看到atezolizumab治疗获益；

  
  

小结

• TMB与接受atezolizumab治疗的NSCLC的预后相关，与多西他赛治疗预后无关；

• 这一结果支持高免疫原性肿瘤且自身存在免疫性的病人可以从atezolizumab的治疗中获益；

• 相关性仍需大样本研究证实
  
  

另外一项来自16年WCLC的研究也证实了这一相关性。而且免疫检查点抑制剂不仅限于atezolizumab。结果显示，包括PD-1抑制剂在内的免疫治疗疗效与TMB表达相关。

参考文献

Kowanetz et al., WCLC 2016

Alexandrov, Nature,2013. 6. McGranahan et al, Science, 2016.

McGranahan et al, Science, 2016.

Rizvi et al, Science, 2015.

Snyder et al, New Engl J Med,2014.

Spigel D, et al. J Clin Oncol 34, 2016(suppl; abstr 9017).

Kowanetz M, et al. ESMO 2016

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