肺癌靶向治疗一、二、三代药有什么区别？怎么选？

vicky123

去年，肺癌的靶向治疗只有一代药，最近二代药、三代药都获得了批准，患者高兴之余，询问的最多的问题就是：这些药有什么区别？我该怎么选？选择靶向治疗药物有顺序吗？哪个药物的疗效最好？

要回答上述问题，首先我们要搞清楚一、二、三代药指的都是哪些药，区别在哪里。

癌症从本质上来说是一种基因病，所有的癌症均来源于基因突变，基因突变会导致癌细胞的出现，且不断生长。虽然目前还很难把突变的基因变成正常的基因，但是可以通过药物使癌细胞的信号传导中断，从而阻止癌细胞的生长。这种治疗就被形象地称为靶向治疗，也就是说药物就像子弹一样，瞄准作用靶点，并精确地与靶点结合、从而锁住靶点。靶向治疗的出现使晚期肺癌患者的生命大大地延长了，并且副作用远远小于化疗，疗效也比化疗要好，起到了使患者能够活的长，活的好的效果。

最早出现的肺癌靶向药物被称为第一代靶向治疗药物，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。这些药物与靶点的结合并不牢固，结合一段时间就分开了，因此被称为可逆的靶向药物；而以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合，永久地锁住靶点，不让它“作恶”，同时二代相比一代作用靶点更加广泛，这是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别；而三代靶向药物（9291）是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因突变（T790M），具有高度的特定基因突变选择性。

一、二、三代靶向药适用人群有所不同，因此在使用上并不是简单的1、2、3的顺序。一代和二代靶向药的适用人群比较相似，都是用于患者的初始治疗，二代比一代显示出更好的疗效，而三代靶向药适用于患者在接受一代或二代靶向药治疗之后、且出现了特定的耐药基因突变。我国著名的肺癌治疗专家广东省肺癌研究所所长、广东省人民医院肿瘤防治中心主任吴一龙教授强调：“二代靶向治疗药物虽然上市时间比一代晚，但并不是说要一代治疗失败才用二代，这种观念是不妥的。我们可以一开始就对适合靶向治疗的患者使用二代药，因为无论是从临床研究结果还是从日常治疗的情况来看，二代药物的疗效非常稳健,并首次证明能提高总生存率,我们把二代药物作为一线治疗，就是要让患者获益更多，生存时间更长。而三代药物目前则应该用于一、二代药物发生耐药以后，它主要针对的是T790M这种基因突变类型 。”

    临床研究显示：二代靶向药阿法替尼与一代药物吉非替尼比较，可以显著降低肿瘤进展风险达26%，显著降低治疗失败风险达26%，对于肿瘤缩小的效果，阿法替尼达到70%，而吉非替尼只有56%，差距还是非常明显的，同时两种药物的不良反应都差不多，没有明显差别[1]。

    上述介绍了肺癌一、二、三代靶向治疗，简单归纳为：一代是可逆的，二代是不可逆的，三代是选择性的；一代和二代用于初始治疗，而三代用于一代或者二代之后。打个比喻，对肺癌的靶向治疗就像足球比赛一样，为了取得比赛的最终胜利，教练总会首先派上新引进的实力强劲的球员上场，而二代靶向药就像球队新引进的高水平球员，综合实力比一代药更强，是优先考虑的主力球员，而三代药则是针对特定场上位置的替补球员，是这些特定位置球员出现体力不支时替补上场的。

至于什么样的患者适合靶向治疗，还是要看基因检测的结果，因此，晚期肺癌患者在决定治疗方案之前，一定要进行基因检测，一代药、二代药可以用于所有EGFR基因突变阳性的患者，在我国，适合一代或二代治疗的有EGFR基因突变的肺腺癌患者占到了50%[2]，可见机会还是不少的，患者千万不要因为没有进行基因检测而错失良机。

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[1] Park K, et al. Afatinib versusgefitinib as first-line treatment for patients with advanced non-small celllung cancer harboring activating EGFR mutations: results of the global,randomized, open-label, Phase IIb trial LUX-Lung 7. LBA2, oral presentation atthe ESMO Asia 2015 Congress in Singapore, 18-21 December 2015.

[2] .Seo JS, et al. Genome Res. 2012Nov;22(11):2109-19.

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