本帖最后由 大为父小细胞 于 2018-1-26 09:26 编辑
青岛大为
因为血脑屏障的存在,脑部与肺部是两个相对独立的治疗空间,但又有一定关联,所以对于是否脑预防(PCI)的诠释比较复杂,可以分可能的情况用排列组合方法来理清。尽管事前不可能确知,但局限期患者无非有四种情况,我们针对每一种具体情况来分析后,结论自然就清晰了:
一、情况1,肺部稳定,脑部也没潜伏,且一直没有转移复发的可能。在局限期总占比10%以内。
这种情况做PCI显然是错误的,一是生存质量下降,二是神经毒性缩短预后。
结论:不做。
二、情况2,肺部稳定,脑部有潜伏,且肺部一直没有转移复发的可能。在局限期总占比20%以内。
这种情况做PCI后有两种可能:一种可能是长期生存,另一种可能是做PCI后一定时期(A个月)后复发。对两种可能的情况分别分析如下:
1、做PCI后长期生存的,是因为PCI消灭了脑潜伏,从而实现了长期生存。这种情况下,不做PCI也是可以的:加强了检查,二三个月内发现小灶,由于早发现早治疗,且采用了根治剂量,自然也可实现长期生存。所以此种情况做与不做都可,而且这种情况也是唯一的PCI适应症。
2、做PCI后一定时期(A个月)后复发的,由于这种情况的假定前提是肺部稳定,因而这种复发是由于脑部癌细胞顽固的原因,也可能与PCI的剂量不足有关。那么不做脑预防但早发现早治疗更合理,由于采用根治剂量,可减少再度复发的几率,即使由于脑部癌细胞顽固而复发,从治疗到复发的时间也会大于A个月。所以此种情况不做为宜。
综上,结论:不做,前提是勤检查,空窗第一二年二三个月一次脑核磁检查。
三、情况3,肺部状态不稳,脑部没有潜伏,但肺部癌细胞可能上行至脑引发血行或淋巴转移,在局限期总占比30%左右。
1、假如虽然肺部不稳,但一直没有引起脑转。那么做PCI显然是错误的,甚至可能因为打开了血脑屏障,增加转移风险。
2、由于肺部不稳,A个月后癌细胞上行引发脑转。空做PCI之后,在A个月后再脑转(PCI放疗的滞后作用忽略)后生存期便被锁定,在此按6个月假定(参考《小细胞肺癌》后附资料),那么一线空窗后生存期为A+6个月。而不做PCI,也是A个月后脑转,早发现早治疗, B个月后可能会再脑转,再脑转后生存期也被锁定在6个月,那么一线空窗后生存期为A+B+6个月。多出来的这B个月,可能会是3个月,也可能是长期。差别就是这么大!这种情况做PCI吃亏最大!
综上,结论:不做,前提是勤检查,空窗第一二年二三个月一次脑核磁检查。
四、情况4,肺部状态不稳,脑部已有潜伏,且肺部癌细胞可能再次上行至脑引发血行或淋巴转移,在局限期总占比40%左右。
1、做PCI后,脑部可能会就此稳定,那不做PCI二三个月后发现后再脑放,也会稳定,不再赘述。即做不做都可。
2、做PCI后A个月后再脑转(PCI放疗的滞后作用忽略),如因肺部癌细胞活跃再脑转,再脑转后生存期便被锁定,按6个月假定,那么一线空窗后生存期为A+6个月。不做PCI,二三个月后发现脑转,脑放治疗A-2个月后再脑转(脑放冶疗的滞后作用忽略),如因肺部癌细胞活跃再脑转,再脑转后生存期便被锁定,按6个月假定,那么一线空窗后生存期为2+A-2+6=A+6个月。二者相同,即做不做都可。
综上,结论:可以不做,没多大意义。
五、广泛期的参考以上局限期情况考虑。如果空窗后肺部肿瘤有短暂活跃期,此时恰好在做PCI或脑放疗,阻止了脑转发生,那是运气,这种阴差阳错的情况造成的差异没有分析意义。
试问,除了以上几种情况,还有其他情况吗?你家是哪种情况呢?
六、结论:
综上所有,关于是否脑预防,因为逻辑分析起来比较啰嗦,也可能会存在表达上的不到位,很多人没能力或没耐性深入思考,所以对各种错综复杂的情况下是否应该脑预防,还是看得一头雾水。结论如下:
1、少部分人不建议脑预防:适用于那些分期肯定、经过规范治疗且治疗效果较好、有长期生存可能的I、II期患者,以及部分治疗效果较好、深入理解脑预防与否的原理的III期患者。这纯粹是在理论分析的基础上,从个性化治疗的角度来考虑的,这部分患者可以选择不做脑预防,但要定期随访:空窗第一年每二三个月检查脑核磁,第二年时间可拉长,如发现脑转,及时根治方案施治。
2、除外的情况,听从医生建议吧,让做就做,没让做就不做。再展开阐述一下:
2.1纠结性格的,不做脑预防的话太纠结难受了,那就做吧,做了就消停了。
2.2小细胞恶性程度高、复发率高,且小细胞极易脑转(生存2年以上的患者中,脑转移的发生率可高达50%-80%),大部分III期及IV期患者的预后很难超过2年,这是残酷的临床现实。所以,这部分患者不如放弃侥幸直面现实,在符合条件的情况下果断行脑预防放疗,起码大大降低了日后脑转成为生存短板,或日后颅外复发而脑转成为雪上加霜因素的风险。
权威专业论著《小细胞肺癌》指出:”循证医学的I类证据已经证实了PCI能够降低局限期小细胞肺癌脑转移的发生率,并能延长患者生存。因此,对经治疗后包括手术加化疗或放化疗联合治疗达到CR或PR的患者,应该推行PCI,因为这部分患者最有可能获得长期生存。但是,接受PCI的小细胞患者中,仍有三分之一会出现脑转移,这部分患者接受再程头部放疗的有效率不到50%,预计生存期仅为4-6个月。“
3、进一步释疑——为什么临床大数据支持脑预防,而我用以上方法得出的结论是相反的?
“循证医学的 I 类证据已经证实了 PCI 能够降低局限期小细胞肺癌脑转移的发生率,并能延长患者生存。因此,对经治疗后包括手术加化疗或放化疗联合治疗达到 CR 或 PR 的患者,应该推行 PCI ,因为这部分患者最有可能获得长期生存。但是,接受 PCI 的小细胞患者中,仍有三分之一会出现脑转移,这部分患者接受再程头部放疗的有效率不到 50% ,预计生存期仅为 4-6 个月。”
为什么临床大数据支持脑预防?是因为大部分患者不做脑预防后,却又耽误了二三个月一次的脑核磁检查,等脑部有症状了肿瘤已经很大了,再脑放预后也就差了。比对来看,大数据上自然不做脑预防的预后不如做脑预防的。
但是,如果大家选择不做脑预防,并加强随访检查,发现脑转及时治疗,那么,我相信结论会改写,即大数据上应该是不做脑预防更有利。理由是,首先,“生存2年以上的患者中,脑转移的发生率可高达50%-80%”,反过来说,有 20-50% 的患者不会脑转,如果这部分人做了脑预防,就影响了生存质量(神经毒性),影响了体质(免疫力),进而影响了预后。再者,对于那些免疫力较差(肿瘤细胞较顽固)且已有了早期潜伏的患者,因事先无法确知有潜伏而以脑预防剂量进行预放,在行PCI后患者中有三分之一后期仍然出现脑转移,在很大程度上应该是由于脑预防剂量不足的原因。
参考资料:“随着综合治疗的进展,小细胞肺癌患者生存率的提高,发生脑转移的概率也在增加,特别是治疗后长期生存的患者中,脑转移的发生率更高。如生存2年以上的患者中,脑转移的发生率可高达50%-80%,而脑作为首个转移部位者占45%。发生脑转移的患者,不仅生存时间短,全脑放后中位生存期仅4-6个月。”“循证医学的I类证据已经证实了PCI能够降低局限期小细胞肺癌脑转移的发生率,并能延长患者生存。因此,对经治疗后包括手术加化疗或放化疗联合治疗达到CR或PR的患者,应该推行PCI,因为这部分患者最有可能获得长期生存。但是,接受PCI的小细胞患者中,仍有三分之一会出现脑转移,这部分患者接受再程头部放疗的有效率不到50%,预计生存期仅为4-6个月。”——摘自《小细胞肺癌》
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