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靶向突变的表皮生长因了受体（ EGFR ）的酪氨酸激酶抑制剂（ TKI ）用于治疗非小细胞肺癌已经发展 10 多年，取得了很好疗效并积累了大量经验。第一代 EGFR-TKI 药物的研究主要集中在如何通过优化与其他疗法联合，以取得最大临床获益。当患者接受 EGFR TKI 治疗后，最终会出现疾病进展。为了克服 EGFR-TKI 耐药，人们在不断研发新一代的 TKI 药物。
今天不聊枯燥的化学公式和复杂的试验结果，我们聊聊几个大家心头的疑虑。纯属个人观点，聊聊而已，大家就看看，讲的都是大白话、口水话。
一、第一代 EGFR-TKI 耐药了首选什么？
我个人认为首选阿法替尼，因为：
1、EGFR 突变很复杂，并不是我们理解的简单的那几个我们熟知的突变因子，还包含了其他许多很复杂的突变因子，而阿法替尼恰恰就具备了这个方面的优势，阿法替尼在 EGFR 突变上的能力不弱于第一代 TKI ，而且具备第一代 TKI 所不具备的优点。
2、第一代 EGFR-TKI 耐药，当然大部分原因是由于 T790M 突变造成，但是也有是由于 CMET 扩增和 HER2 扩增造成的，而 HER2 扩增恰恰是阿法替尼的优势。
3、阿法替尼的耐药也可能是由于 T790M 突变造成的，T790M 不是阿法替尼的强项。这个比例不低于易瑞沙和特罗凯的比例，如果等阿法替尼耐药后再上AZD92 91 ，且不更好。
4、我只是说选择靶向药方面，如果第一代耐药后选择化疗，那也是很好的。
二、关于局部耐药和缓慢耐药的用药选择？
选择任何一代的靶向药，都会耐药，而耐药的过程也许有的人是缓慢的，也许有的人是局部进展，是为什么会出现这样的现象呢？这样的情况出现了该怎么选择？
1、我们都知道耐药的原因很多，大部分是由于产生了新的耐药突变机制，例如第一代 EGFR-TKI 耐药可能出现了 T790M 的突变，AZD92 91 的耐药可能是出现了 C797S 的突变，也许我们在吃特罗凯的时候会发现肺部控制的很好，但是脑部控制的不好。或者相反，这就是由于脑部也许有了 T790M 的突变，而肺部没有产生这样的突变。这也就会有局部的耐药，当然局部耐药的机制还很多，我只说常见的这一种。
2、出现了这样的情况，不应该马上换药，我记得听过一个专家讲过，局部耐药局部处理，例如脑部控制的不好，我们就处理脑部，可以选择放疗，如果骨转控制的不好，我们就处理骨头，例如放疗，化疗。
三、关于易瑞沙耐药是否可以继续使用特罗凯和凯美纳？
1、如果这种耐药是由于 T790M 、HER2 等导致的耐药，你换哪种药意义都不大。
2、当然你会说，有人易瑞沙耐药后吃特罗凯还坚持了很久，那就说明易瑞沙的耐药不是由于常规的耐药突变导致的，这种概率不高，不值得尝试。
四、如果易瑞沙耐药导致脑转换特罗凯来的及吗？
1、和上面的回答一样，如果脑部产生了 T790M 突变，那就是没意义的。
五、先化疗会不会把已经出现的基因突变破坏掉？
可能性还是比较小的，很多人做了几次的基因检测，不管是化疗还是第一代或第二代靶向药耐药后做的基因检测，就会发现类似于 EGFR 、ALK 这种靶点还是一直存在的。
六、先化疗会不会将原来的阴性的不突变的靶点变成阳性？
答案和第五点一样，可能也不大。
七、化疗后，让第一代或者曾经有效的靶向药复敏的概率是多大？
1、概率不是很大，化疗一般都不会使用很长时间，短时间的化疗很难改变耐药突变的因子。例如易瑞沙耐药后选择化疗，化疗很难清楚 T790M 等耐药因子，如果始终存在这些耐药基因，那就复敏的概率是很难的。
2、具体不能复敏的原因也许很多，但是身边出现的案例很少，即使出现也是极其的短暂。
其实耐药后化疗如果很稳定，给病人争取的这些时间也是很宝贵的。 | 
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发表于 2016-11-26 20:17:38
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发表于 2016-11-30 08:22:38
