来自什么依据呢?我们来回顾一下PROFILE1007和PROFILE1014数据:一线对比二线克唑替尼,客观缓解率分别为65% vs. 74%; 中位PFS分别为7.7m vs. 10.9m。虽然不是头对头的比较,但从数字上,我们可以看出,一线使用克唑替尼PFS明显长于二线使用。今年的ASCO摘要中,广东省人民医院的杨衿记教授也回顾性分析了单中心入组克唑替尼的68例患者数据,其结果同样显示,一线克唑替尼PFS明显优于二线(13.8m vs. 6.8m, P=0.007)。基于现阶段的证据,推荐ALK阳性的NSCLC一线使用克唑替尼。
从EGFR-TKI耐药的故事中,我们知道,很多患者即使RECIST评估进展,但患者仍能从TKI的继续治疗中获益,尤其对于局部进展患者,在处理后局部病灶后,继续使用TKI能取得较长的二次PFS。在ALK阳性患者,RECIST评估进展后,继续使用克唑替尼能否带来生存的获益呢,2013年Annual of Oncology的一篇回顾性分析提示,RECIST评估进展后的ALK阳性患者,继续使用克唑替尼能带来生存的获益,他们对比了进展后继续使用克唑替尼和停药患者自第一次服用克唑替尼开始的OS,其中继续服药组OS为29.6个月(95%CI,23.1-NR);停药组OS为10.8(95%CI,8.9-14.7),结果提示两组患者OS有统计学差异(HR=0.3,95%CI:0.19-0.46;P<0.0001)。当然,进展后继续服药能获益不等于所有患者不加选择的一味继续服药,临床医生应该根据患者的耐药模式进行评估,筛选出可能会从继续服药中获益的患者,同时也要密切监控疾病的进程。在PROFILE1014的研究方案中也规定,对于颅内进展患者,在进行颅内病灶干预后可以继续服药,目前这部分数据正在整理,期待能给我们一个好的结果。
图引自吴一龙教授2015年CSCO讲课幻灯做一总结。