癌症患者如何获得PD-1、PD-L1免疫治疗？

jimufox

美国会诊专家越来越多的提到PD-1/PD-L1
　　全球肿瘤医生网作为国内最大的癌症会诊平台，平均每个月协助50位国内癌症患者接受美国专家会诊，为国内癌症患者提供病情分析和治疗方案，并协助部分患者出国接受治疗。进入2015年，来自美国MD安德森癌症中心、麻省总医院、丹娜法伯癌症中心的专家会诊报告，提到PD-1/PD-L1治疗的次数越来愈多。针对于二线、三线治疗失败的非小细胞肺癌患者，PD-1药物已经是美国专家会诊后推荐的治疗方案之一；而对于晚期胃癌、三阴乳腺癌等其他实体肿瘤患者，虽然FDA尚未批准使用，专家们仍建议患者可以尝试参加相关PD-1/PD-L1临床试验。
　　怎样得到PD-1/PD-L1治疗？
　　首先我们要知道目前美国FDA批准的适应症只有黑色素瘤和非小细胞肺鳞癌。这就意味着只有以上两类患者可以在医院通过正规渠道接受治疗，其他肿瘤患者只能等待FDA批准或者参加临床试验。其次，批准PD-1/PD-L1药物上市的地区只有美国和日本，也就是说只有在美国和日本医院，患者才能得到PD-1/PD-L1治疗。至于中国大陆，按照以前新药批准的速度，估计五年之后吧。但是也有好消息，在香港地区，国内患者是可以买到PD-1/PD-L1药物的。但是请患者注意，即使买到药国内医生也是不敢给你用的，毕竟国内没有批准使用；另外，PD-1/PD-L1治疗是有副作用的，个别患者也有严重副作用，所以请慎重考虑自行购买和使用。全球肿瘤医生网建议国内患者，PD-1/PD-L1不是神药，并不适合所有癌症患者，在使用之前一定要请专家会诊。会诊后如果适合PD-1/PD-L1治疗，您可以出国接受正规治疗——日本和美国是首选；如果您适合临床试验，也可以出国参加临床试验——入选几率不大，还能省却不少治疗费用；如果不适合，则可以按照美国专家的会诊意见接受其他方案治疗。
　　关于PD-1/PD-L1的进展，小编整理总结了以下资料，基本上是最新的研究进展：
　　以下内容来源于生物谷
　　百时美的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）于今年2014年7月获日本批准，是全球批准的首个PD-1抑制剂；而默沙东的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）于9月初获FDA批准，是美国批准的首个PD-1抑制剂；这2种药物获批的首个适应症均为黑色素瘤。PD-1/PD-L1免疫疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌等肿瘤拥有较好的前景。乳腺癌方面，罗氏和默沙东上周相继宣布各自PD-1/PD-L1免疫疗法治疗三阴乳腺癌（TNBC）已取得积极数据。而在肺癌领域，美国、日本已经批准Opdivo治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。FDA已授予Keytruda突破性药物（BTD）认定，用于经含铂化疗方案治疗后病情恶化的表皮生长因子受体（EGFR）突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
　　以下内容来源于生物315
　　2015年ASCO公布了MERK的Keytruda和Yervoy连用治疗NSCLC的一期数据，共招募11名患者，都是3B期或是4期，患者接受不同浓度的Keytruda（10mg/kg或2mg/kg）和Yervoy（3mg/kg或1mg/kg）治疗，三周一次，进行四次；之后进行Keytruda单药治疗。在15个能评估时数据的患者中，10个发生了副作用，没有致死的副作用。2个三级皮疹副作用；2级副作用包括腹泻、呕吐、食欲减退、体重减轻、脱水等。效果太惊艳，提供了11名患者的数据：按照完全缓解+部分缓解+病情稳定6周算，100%的患者能够达到这个标准。还有一个重要的点：从数据来看2mg/kg的Keytruda和1mg/kg的Yervoy的效果也很好，但是这个样本太小，希望患者多的时候这样的剂量副作用也会小点，而且这个剂量会相对便宜。
下面是我们想看到的而且貌似正在发生的事情，正能量：
　　目前以PD-1抗体为首的肿瘤免疫治疗正在以前所未有的姿态改变整个肿瘤治疗的格局，尤其是晚期的癌症患者，现在是PD-1单用针对各种癌症的临床试验阶段；同时，PD-1和各种其他的现有的治疗手段的连用的临床也在进行中，接下来的很长一段时间大家估计都会被各种数据砸晕，clinictrial网站上关于PD-1的临床有100多。希望是大大的，也希望广大患者早日康复，我们生物315也在努力，希望能帮到大家，少走弯路。
最下面的是CTLA-4单用的效果，20%的患者可以长期生存；中间的是PD-1单用的效果，希望40%的患者可以长期生存；最上面是二者连用的效果，希望可以突破60%。这个图感觉是目前黑色素瘤治疗的缩影，但是，我们相信针对于其他肿瘤也是很有希望的。图中的CTLA-4可以换成其他的疗法，甚至加更多的疗法连用，因为还有CAR-T、TIL等技术也都在发展，还可以联合各种靶向和化疗药。
以下内容来源于国泰君安医药丁丹团队
　　各大药厂非小细胞肺癌、卵巢癌、肾癌、膀胱癌临床试验结果
　　默沙东
1.perbrolizumab 联合ipilimumab作为晚期非小细胞肺癌二线用药的临床一期实验：在所有11名疗程超过6周的受试患者中，给药剂量不同，疾病控制率均为100%，其中完全缓解1人（9%），部分缓解5人（45%）。
　　2.此外，perbrolizumab展现了作为PD-L1阳性的转移性非小细胞肺癌一线用药的潜力:对于PD-L1阳性率（PD-L1阳性细胞占总肿瘤细胞数目的比例）高于50%的患者，perbrolizumab展现了持续的抗肿瘤作用和可控的毒性，无进展生存期显著延长，客观缓解率47%，疾病控制率达77%。
　　3.perbrolizumab联合低剂量的ipilimumab治疗晚期黑色素瘤或肾细胞癌的临床一期实验:初步实验结果显示了该联合疗法治疗晚期黑色素瘤和肾细胞癌有效性。
　　4.pembrolizumab 联合铂类化疗药物作为晚期非小细胞肺癌一线用药的临床一期实验:患者被随机分成两组，接受不同剂量的pembrolizumab联合卡铂和紫杉醇治疗，4个周期后，低剂量组接受pembrolizumab继续治疗，高剂量组采用pembrolizumab联合培美曲塞治疗。初步实验结果显示，pembrolizumab 联合铂类化疗药物作为晚期非小细胞肺癌一线用药有效且相对安全，低剂量组客观缓解率30%，高剂量组客观缓解率58%。
　　5.pembrolizumab治疗其他疗法失败的晚期卵巢癌临床1b期实验:26名受试患者中，6人（23.1%）出现肿瘤缩小，其中3人缩小程度30%以上，包括1人完全缓解，2人部分缓解。
　　6.pembrolizumabo治疗晚期膀胱癌临床1b期实验:该药展现了持续的抗肿瘤作用，28名可评估患者中，客观缓解率为25%，其中完全缓解3人（11%），部分缓解4人（14%）

阿斯利康
1.MEDI4736（PD-L1抗体）联合tremelimumab(CTLA-4抗体) 治疗晚期非小细胞肺癌临床1b期实验:在31名随访期超过18个星期的患者中，部分缓解8人（26%），病情稳定11人（35%）。常见副反应为结肠炎，可适用类固醇得以治疗，说明此联合疗法治疗晚期非小细胞肺癌安全有效。
　　2.MPDL3280A（PD-L1抗体)对照多西他赛作为非小细胞肺癌二线/三线用药的临床二期试验:在PD-L1高表达的患者中，MPDL3280A（PD-L1抗体)治疗效果在总生存期和无进展生存期的指标上显著优于多西他赛，客观缓解率38% （MPDL3280A）vs 13%（多西他赛），然而，对于PD-L1低表达患者差异不显著。

百时美施贵宝BMS
nivolumab对照多西他赛治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌临床三期实验:nivolumab效果明显优于多西他赛，无进展生存期和总生存期显著延长，客观缓解率为20% vs 9%，3-4级药物相关副反应出现率仅为7%，相比之下多西他赛高达55%，说明nivolumab有望成为治疗晚期鳞状非小细胞肺癌更为理想的药物选择。

辉瑞
1.Avelumab（PD-L1单抗）治疗铂类化疗后病情进展的晚期非小细胞肺癌临床1b期实验:184名患者参与，随访期大于3个月，其中22人缓解（客观缓解率12%），70人病情稳定（38%），中位无进展生存期为11.6周，24周以上无进展生存率为25.4%，毒性特征及安全性与其他PD-1/PD-L1 抗体类似，相应随机性临床3期实验正在计划实施中。
　　2.Avelumab（PD-L1单抗）治疗复发性卵巢癌临床1b期实验:共有75名患者参与，对其中23名随访期超过两个月的患者进行有效性评估，其中4人部分缓解（17.4%），11人病情稳定（47.8%），另有2人病情进展，但随后肿瘤缩小了30%以上；中位无进展生存期为11.9周，24周以上无进展生存率为33.3%。

罗氏
MPDL3280A（PD-L1单抗）联合铂类化疗药物作为晚期非小细胞肺癌一线用药的临床实验:MPDL3280A联合疗法作为一线用药患者耐受性良好，对于30名可评估患者总客观缓解率为67%，其中Arm C组（MPDL3280A联合卡铂或紫杉醇）客观缓解率为60%（3人部分缓解）； Arm D组（MPDL3280A联合培美曲塞）客观缓解率75%（9人部分缓解），Arm E组 （MPDL3280A联合白蛋白结合型紫杉醇）客观缓解率为62% （6人部分缓解，2人完全缓解）。

我是转发的搜狐新闻网里面的内容，因为我不能转发网址，只能复制到论坛里来了！
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jimufox

看到 活在当下在他弟弟去天堂之后补充的PD-1/PD-L1制剂免疫疗法，我特意搜了一下，果然有介绍！这个消息确实是对肺小细胞肺癌来说是个好消息！