OTS大家有听说吗？盼讨论

nhpauline

据一份新出炉的研究报告：一种名叫“OT964”的新型药物，能够将移植到白鼠身上的活性恶性肿瘤连根拔除。这种新药，即可口服亦可注射，能够有效抑制一种在健康人体中相当罕见，但能够在包括乳腺癌和肺癌等肿瘤组织中快速生长的蛋白质。缺乏这种蛋白质，癌细胞是无法完成分裂过程并最终死亡。

这种药物可以口服，且毒性有限。将该药包上一层脂质膜通过静脉注射，同样有效且副作用小。据在2014年10月22日出版的《转化医学杂志》描述，两种使用方式均可使移植肿瘤完全消失。

“我们在多年前就确定了该药物的分子标靶，但还是花了十年之久才找到抑制它的有效方法，”该项研究作者中村祐辅（Yusuke Nakamura），芝加哥大学药物系教授和单体治疗中心副主任表示。“我们过滤和检查了超过三十万种化学合作物，并合成了其中超过一千种，从中发现有几种最可能对人体发挥作用的。我们集中精力于研究其中最有效的化合物，现在我们认为此项研究大有前途。”



OTS964将TOPK作为标靶。后者是一种可由多种人体肿瘤催生，据信可帮助肿瘤生长的蛋白质。TOPK的高呈现率与乳腺癌和肺癌病人的低治愈率相关。

对于这种药物的早期研究，以及一种名为“OTS514”的初级产品，发现它们能够有效杀灭癌细胞，但同时扰乱红细胞和白细胞的正常生长，从而导致轻微贫血并增加感染风险。同时，该药物会促进血小板（一种有助血液凝结的组织）的生长。但当研究者将这种药物密封包上一层脂质膜后，上述副作用有效减轻，脂质膜是一种在医学中常见的类似细胞膜的薄膜，用来把药物输入人体。该方法将“完全清除造血障碍性毒性，”研究者表示。

研究小组在移植了高度活性人体肺癌肿瘤LU-99的小白鼠身上，设施了包
及未包脂质膜的OTS964 。当肿瘤生长到150立方微米后，研究者给六只小白鼠每周注射2次该药物，为期三周。之后肿瘤迅速变小并在停止注射后疗效依然存在。结果发现，其中五只小白鼠的癌细胞在25天至29天后完全消失。研究者发现接受包脂质膜药物注射的小白鼠没有任何毒副作用反应。该药物较大剂的口服试验也证明有效。同样接受药物测试的全部六只小白鼠身上的肿瘤完全消失。尽管服药后所有白鼠的白细胞都有不同程度的降低，但均在两周内恢复正常。

尽管这是一个小规模的测试，但结果激动人心。观察实验数据是“一个令人振奋的时刻。”中村表示，中村在2012年4月辞去隶属于日本政府的药物创新办公室主任职务后加入芝加哥大学任教。“在白鼠标本中观察到肿瘤细胞完全消失是非常少见的，”他指出。“很多药物可以抑制肿瘤但很少见到能够连根拔除的。相关报道极为罕见。”

同样的研究被用来评估该药物对体外生长癌细胞的效果，科学家将试验中癌细胞死亡过程全程录像。TOPK看上去在癌细胞增殖的最后阶段—细胞质分裂时起到了关键作用。当癌细胞开始一分为二时，分开的两个细胞之间保留了一个桥状组织，无法完全分开。

“缺乏TOPK，癌细胞就不能完全分开，”中村指出。“它们无法完成最终的细胞裂变过程。它们之间存在有一个桥状组织连在一起。当细胞最终分开后，其细胞壁不能正常愈合，导致细胞内部组织漏出受创，并最终死亡。”

TOPK很可能为多种癌症提供了药物标靶。本项研究主要涉及肺癌，但基因紊乱经常会发生在乳腺、大脑、肝脏、膀胱、其他固态肿瘤以及某些白血病。研究者将与联合芝加哥大学癌症专家一起合作，将最早在2015年秋季开始该药物第一阶段临床试验。

日本新能量和产业技术发展委员会和位于神奈川的日本川崎肿瘤治疗科学公司为本项研究提供了资金支持。川崎公司是OTS964的制造者。OTS是一种从2001年开始开发的抗癌药物，该药物在中村针对肿瘤基因及相关蛋白质研究基础上进行研发。

文章来源于网络

lgx2232

真希望这个研究是真的 能成功地用于临床

灰灰

如果是真的，那就是全人类的福音！！！

carol_ren

如果是真的，那就真的是世纪创举！