白介素-2+吉非替尼或为晚期NSCLC治疗新选择

潮汕孝子

研究要点

•应用白细胞介素-2+吉非替尼方案治疗的患者的缓解率是吉非替尼单药治疗组患者的3倍。

•吉非替尼的安全性貌似不受同时应用白细胞介素-2的影响。

应用联合治疗的患者的总生存期（20个月）明显比应用吉非替尼单药治疗的患者（7个月）要长。
Bersanelli等发表于癌症杂志上的一篇研究显示，晚期非小细胞肺癌患者的吉非替尼方案中增加白细胞介素-2后，患者的缓解率增加为原来的3倍。增加白细胞介素-2可以加强吉非替尼的疗效，而对不良反应没有负面影响。
随着免疫治疗的新的治疗靶点的出现，利用肺癌患者的免疫系统的概念也出现了新的兴趣点，主要集中在白细胞介素-2在肺癌患者T淋巴细胞生长、增殖和分化中的作用。确实，以前应用白细胞介素-2治疗非小细胞肺癌患者的研究显示了相对较长的生存期。最近的研究关注于表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗和细胞因子（例如白细胞介素-2）的作用。其中一个这种类型的治疗的例子涉及吉非替尼的应用。
最近的研究应用吉非替尼联合白细胞介素-2进行治疗，这样有可能消除非小细胞肺癌患者对酪氨酸激酶抑制剂的抵抗。因此，研究者试图评估应用白细胞介素-2是否能够增加吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者的疗效。

研究细节

在3年的时间里，我们对70位以前进行过化疗的晚期、进展性非小细胞肺癌患者进行了评估。这些患者（来自意大利克雷莫纳Istituti Ospitalieri的肿瘤科）口服吉非替尼（250 mg每天）或口服吉非替尼+白细胞介素-2皮下注射。应用实体肿瘤缓解评价标准对疾病缓解情况进行评估。每10-12周评估一次。如果怀疑疾病进展就提前进行评估。
该试验参与者的纳入标准包括：年龄超过18岁，组织或病理学确诊为非小细胞肺癌，以前至少应用过一种化疗方案的复发或转移性疾病，包括至少一次的铂类联合化疗方案。试验参与者年龄的中位数为70岁（范围39–84岁）。53位患者(76%)以前只应用过一种化疗方案，而17位患者(24%)应用过至少2线以上的治疗。随访时间的中位数为25.2个月（范围8.3–39.4个月）。
应用白细胞介素-2+吉非替尼方案的患者缓解率较高
应用白细胞介素-2+吉非替尼方案的患者缓解率(16%)是应用吉非替尼单药治疗的患者缓解率(5%)的3倍。然而，两个治疗组患者的疾病控制率相似。
至于毒性作用，吉非替尼的安全性貌似没有受到同时应用白细胞介素-2的影响。不良反应（例如皮疹、腹泻、乏力和厌食）的发生率与以前的试验相似。此外，该试验中白细胞介素-2的毒性作用貌似很容易控制，对联合治疗的总耐受性没有明显影响。
至于总生存期，应用联合治疗的患者的总生存期（20个月）明显比应用吉非替尼单药治疗的患者（7个月）要长。然而，研究者们提示，这些数字可能因为两个治疗组患者的特点不平衡而造成偏倚。其中一个未考虑到的因素就是存在表皮生长因子受体突变的肿瘤。

结尾辞

这一II期预试验的结果提示，增加白细胞介素-2可以提高晚期非小细胞肺癌患者吉非替尼单药治疗的客观缓解率。研究者们总结到，我们需要进一步的随机对照试验来明确证实这些药物联合方案对非小细胞肺癌患者的疗效。


医脉通肿瘤科 2014-11-13
意大利帕尔马大学附属医院肿瘤科的Melissa Bersanelli博士是癌症杂志中这篇文章的通讯作者。作者报道没有潜在的利益冲突。

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