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治疗NSCLC的新型靶向药物汇总(转载)

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发表于 2014-8-11 18:05:23 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国上海
第五届国际肺癌会议上,Fred R.Hirsch教授公布的一项研究显示,新一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可使非小细胞肺癌患者获益很大,应该考虑作为一线治疗出现耐药后的标准二线治疗方案。
尽管一代EGFR TKIs明显提高了缓解率和无进展生存期,但是对治疗的耐药也不可避免的出现。对于许多患者(49%)而言,耐药是由于T790M获得性突变造成的。为了研究这种耐药机制,研究人员研发了一些可以选择性结合T790M的新一代TKIs,使2线治疗的缓解率达到了将近60%。
“新一代的EGFR TKIs貌似克服了T790M突变,”Hirsch教授(Colorado大学癌症中心教授,医学教授兼病理学教授)解释到。“因此,这第一代EGFR TKI耐药性后,再次给了我们新的希望和鼓励。”
CO-1686  
一个正在进行的I/II期试验中,72位复发性EGFR突变、T790M阳性的非小细胞肺癌患者接受不同剂量的CO-1686治疗,分别为500,625和750mg,每天两次,该试验还将继续在更大的样本中进行研究。患者的年龄的中位数为59岁,亚洲人占14%,女性占75%。
2014年ASCO年会上公布的一项正在进行中的I/II期试验的结果显示,脑转移的患者的总缓解率为58%。经过12个月的随访后,中位PFS尚未达到,存活率将近78%。
试验中不良反应很少,而且很轻微,最常见的是恶心和高血糖症。33%的患者存在明显的1/2级恶心,53%的患者出现了高血糖症,其中22%的患者为3级。所有级别的腹泻的发生率为23%,只有4%的患者出现了明显的皮疹。
“很期待该药会如何发展,当然有很多计划中的临床试验。有些正在进行当中,有些还在计划当中,”Hirch教授说到。“在TIGER试验中(肺癌新一代EGFR突变抑制剂),该研究不仅是在二线治疗中,也在一线治疗中与厄洛替尼进行了比较。
AZD9291
在一个大型的I期试验中,199例EGFR突变的非小细胞肺癌患者使用5种不同剂量(范围在20~240mg)的AZD9291进行治疗。患者的年龄的中位数为60岁,亚洲人占65%,白种人占32%。稳定性脑转移的患者未从研究当中排除。
资讯详情:【ASCO2014】新药AZD9291治疗TKI耐药NSCLC显疗效
确认T790M突变的患者有89人,总缓解率为64%(95% CI;53%~74%),疾病控制率为96%。在进行分析时,持续缓解时间的中位数还未计算出来,最长的持续缓解时间大于8个月。
最常见的不良反应主要有低级的腹泻(30%),皮疹(24%)和恶心(17%)。16%的患者出现了3/4级不良反应,其中6位患者需要减少剂量。据报道,5位患者出现了间质性肺病,其中大多数患者(n=4)应用AZD9291的剂量是160mg,经治疗后未出现死亡。
“新一代的EGFR TKIs貌似没有像第一代EGFR TKIs的不良反应,因此这是一个巨大的进步,”Hirsch说。“对于患者的治疗,这是否足够,那是另一个问题。联合用药可能会找到解决的方案。”
HM61713
在一个剂量递增的试验中,T790M选择性抑制剂HM61713显示了明确的抗肿瘤活性。突变阳性的患者的缓解率是29.2%,疾病控制率为75%。该药物的主要不良反应是恶心(32.2%)、皮肤脱落(26.3%)、头痛(24.6%)和皮疹(23.7%)。此外,3位患者出现了3级的呼吸困难。
“今年新一代EGFR抑制剂的发展真的非常快,2014年ASCO年会上我们听到了至少3个不同的早期临床试验的结果,”肺癌专家Suresh S. Ramalingam教授(Emory大学Winship癌症研究所肿瘤科主任兼胸外科主任)说道。
TIGER临床试验计划将通过各种临床试验来继续探索CO-1686的疗效。此外,一个非盲的II期试验已经开始探索80mg的AZD9291在EGFR抑制剂治疗后进展的T790M阳性的转移性非小细胞肺癌患者中的疗效。
Necitumumab
除了TKIs,EGFR靶向抗体necitumumab有希望治疗未经筛选的鳞状细胞、非小细胞肺癌患者(一个非常难治的群体),Hisch解释道。一个包含1093例患者的III期SQUIRE试验比较了necitumumab+吉西他滨和顺铂方案与单纯化疗的疗效。
包含necitumumab的方案的患者的总生存期的中位数为11.5个月,而单纯化疗的患者的总生存期的中位数为9.9个月(HR=0.84;P=0.012)。包含necitumumab的方案的患者的无进展生存期的中位数为5.7个月,而单纯化疗的患者的无进展生存期的中位数为5.5个月(HR=0.85;P=0.02)。包含necitumumab的方案的患者的总缓解率的中位数为31%,而单纯化疗的患者的总缓解率的中位数为29%(P=0.40)。
“我们不知道这种药物未来的命运,这需要监管系统来决定,”谈及necitumumab的下一步发展时,Hirsch这样表示。检测单克隆抗体的生物标志物虽然很困难,但是仍在进行当中
转自医脉通
有爱,就有奇迹!
发表于 2014-8-14 10:50:56 | 显示全部楼层 来自: 中国上海
希望有效的药物早点上市!
有爱,就有奇迹!
发表于 2014-9-2 22:04:41 | 显示全部楼层 来自: 中国重庆
有YL吗,这才是最重要的
有爱,就有奇迹!
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