个体化治疗可延长肺癌患者生命

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个体化治疗可延长肺癌患者生命
2014-03-19 18:59 来源：丁香园作者
研究要点
来自墨西哥的研究显示，通过个体化治疗，转移期肺癌患者（肿瘤已扩散至身体各部）的生存期可由以前的9个月延长至30个月；
该研究利用患者的肿瘤组织样本提取DNA并分析肿瘤（异常组织）的突变状况，基于突变为研究对象提供个体化的治疗方案。
墨西哥国家癌症研究所（INCan）的研究人员通过个体化治疗使转移期肺癌患者的生存期从9个月延长到了30个月，治疗时受试者肿瘤已扩散至全身各部。
如果肺癌患者的表皮生长因子表现出基因突变，那么就有可能为他们提供个体化的治疗手段如针对生物标志物的靶向药物和口服药物。INCan所试验肿瘤学和转化医学实验室的主任Gerardo Arrieta Oscar Rodriguez医生认为，在以前，所有的患者都可能接受化疗，而现在，医生不会为所有的上述患者提供统一的治疗手段，个体化治疗手段方兴未艾。
根据INCan专家的介绍，从患者肿瘤组织样品中提取DNA进行PCR扩增，然后对异常组织的基因突变状况进行分析。
研究者称，重要的是对基因突变进行分析，以期发现哪些患者具有易感性，并在此基础上给予个体化治疗，举个例子，肿瘤细胞的一个受体表皮生长因子受体如果出现了特定突变，那么患者即可接受针对这种生物标志物的靶向治疗，后者的毒性反应比传统治疗和化疗少得多。
为了明确墨西哥和拉丁美洲人群的肿瘤基因突变频率，INCan所先后收集了5000例患者数据（来自墨西哥，阿根廷，秘鲁，哥斯达黎加和哥伦比亚）。研究者发现，墨西哥肺癌患者基因突变的频率是35%—40%，这种突变会对个体化治疗产生更好的缓解，并且能够区分哪些患者可产生缓解。
研究者称，转移期肺癌受试者中有80%转归有改善，生存期延长三倍，患者可获得30个月的良好生活质量，而若接受化疗，患者的缓解率可能仅为30%。此外，研究者还进一步探讨了肿瘤细胞表面分子以及免疫系统调节因子等的表达状况。
专家指出，在未来的10年间，研究者将利用下一代测序仪对肿瘤患者的肿瘤组织的数十个相关基因进行突变分析，并对患者展开个体化治疗。

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极少量胸腔积液非小细胞肺癌患者生存较差
2014-03-19 18:58 来源：丁香园作者：beijia688字体大小：  
目的：极少量（<10mm厚度）的胸腔积液（PE）可能代表着恶性胸腔积液的早期阶段，但其临床相关性研究目前还很少见。因此，我们调查了非小细胞肺癌患者中有极少量胸腔积液病人的比例及其对生存的影响。我们也考虑了所得数据中（胸腔积液）可能的累积机制。
患者和方法：在胸部电脑断层扫描诊断胸腔积液的基础上，研究者将2061位患者分成三组：无胸腔积液组、极少量胸腔积液组和恶性胸腔积液组。与患者、分期转移、肿瘤和治疗这四个因素相关的21个变量被认为与生存有关。
结果：有272个病人（13.2%）出现了极少量的胸腔积液。在2061位患者中，不同分期的比例分别是：5.2%的患者是I期、10.9%是II期、13.2%是IIIA期、23.8%是IIIB期和13.9%是IV期。极少量胸腔积液和无胸腔积液组相比，即使在所有变量校正以后仍与更差的生存期显著相关（中位生存期，7.7 v 17.7个月；对数秩P < .001）。早期极少量胸腔积液比晚期对预后的影响更高。在出现极少量胸腔积液的237例（87.8%）患者中，作为我们观察到的直接机制，胸膜浸润或附着是预测更差生存的一个独立因素（P=0.03）。
结论：在非小细胞肺癌分期中，极少量胸腔积液是一个经常遇到的临床问题，特别是在早期疾病中，它的出现是更差生存的一个重要的预后指标。

极少量胸腔积液可能的形成机制
研究要点
与无胸腔积液相比，极少量胸腔积液可明显增加非小细胞肺癌患者死亡风险；
早期疾病的预后意义比晚期好。
Ryu等发表于JCO的一项研究发现，尤其是在早期患者中，与无胸腔积液相比，最小胸腔积液可使非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存恶化。
预示生存结局差
未校正分析结果显示，对比无胸腔积液，极少量胸腔积液明显降低患者的中位总生存。研究者逐步校正各组患者、分期转移、肿瘤、以及治疗等相关的变量时，并使用Cox比例风险模型分析发现，极少量胸腔积液均为总生存较差的显著影响因素。
在校正性别、年龄、吸烟习惯、查尔斯合并症评分、东部肿瘤协作组体力状态、体重下降、血红蛋白、白蛋白、碱性磷酸酶、钙、组织学、EGFR突变、肿瘤大小、N分期、转移器官的个数、正电子发射断层扫描和治疗后的最终模型分析中发现，与无胸水相比，极少量胸腔积液仍然与更高的死亡风险相关。未校正分析及多变量分析均显示，与无胸水比较，恶性胸水与死亡风险增加相关。
早期极少量胸腔积液的预后意义比晚期好。多变量分析显示，与无胸腔积液相比，各分期疾病患者极少量胸腔积液的死亡风险分别如下：I期2.07，II期2.24，IIIA期1.62，IIIB期1.57，IV期1.16。在270例极少量胸腔积液患者中，有237（87.8％）例是由肿瘤浸润或肿瘤转移到胸膜造成，这种直接机制是总存活率的独立预测因素。
研究者认为，临床上，极少量胸腔积液是非小细胞肺癌的常见状况。它的出现是生存恶化的重要预后因素，特别是在疾病的早期阶段。