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γ-亚麻酸有用来抗癌的么?贴篇文章探讨探讨

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发表于 2013-9-20 22:44:55 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国山东威海
γ-亚麻酸抗癌新药
南京大学科技处——>科技成果
 
    γ-亚麻酸(GLA)分子式C18H30O2,化学名6,9,12-十八碳三烯酸。GLA是人体必需脂肪酸之一,在体内能够被代谢形成二高γ-亚麻酸,进而转化为前列腺素(PGs)和白三烯(LT)。由于GLA和其系列代谢产物在心血管系统、生殖系统、内分泌系统中都具有重要而广泛的生理效应,其潜在的药用及临床价值受到国内外广泛的关注。近年来在γ-亚麻酸抗生、抗AIDS、治疗癌症、抗炎作用及心血管疾病等方面的活性研究上不断有新的进展。

    在抗肿瘤方面,GLA对50多种肿瘤细胞在体内外有明显的抑制作用,包括乳腺癌、肺癌、皮肤癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌及胰腺癌等等(Horrobin 1994,Jiang et al 1995)。在国内外其抗肿瘤活性的报道有3000余例,欧洲专门成立了月见草油研究中心研究GLA的生理作用。大量研究表明GLA的抗肿瘤活性具有多靶点作用的特点:①诱导自由基的产生和促进脂质过氧化(Vartak 等 1998);②改变细胞膜的流动性和通透性;③调控多种肿瘤相关基因如nm-23、p53的表达(Jiang 等 1998)④近年来的研究还证实GLA与细胞信号传递密切相关(Fan 等 1992,1995)。⑤de Kock等人证实GLA能够诱导肿瘤细胞凋亡;⑥Marc Foretz等人的研究证实多不饱和脂肪酸能够抑制肿瘤细胞脂肪酸合成酶活性;⑦通过影响E-Cadherin功能来抑制恶性肿瘤的侵袭性(Jiang 等 1995)。

    GLA还可以对肿瘤细胞膜上p-糖蛋白产生影响,从而对多药耐药性(MDR)细胞显示良好的辅助治疗作用(Davies 等 1999),J.A.Plumb等人研究表明,卵巢癌抗性株2780CP在添加GLA后对顺铂的敏感性可提高8倍以上。此外Horrobin,Hrelia等人的研究小组以大量的试验证实GLA对肿瘤细胞有高度选择性,同时对正常组织和细胞不表现明显毒副作用,本实验室的工作表明,而已普遍使用的降脂药物月见草油胶丸(含GLA7-10%)的毒理学的实验数据也同时证实了这一点。

    但是目前国内有关GLA的药品仅有中成药月见草油胶囊问世,且仅用于降血脂的治疗。由于制备工艺的药物资源的限制尚无高纯度的GLA制剂问世。GLA成为亟待开发的新型抗肿瘤药物。近年来,关于GLA的研究主要集中于①发掘生物资源、改善制备方法、降低生产成本。②深入阐明活性机理。③关于GLA复配和衍生药物的研究。

    本项目的特点及创新之处在于:①目前GLA主要来源于陆生草本动植物如月见草、硫璃苣等种子油中,不同程度的存在提纯工艺复杂,终产纯度较低的问题,低等真菌培养生产GLA也远未达到产业化的价值。本项目中以本实验室建株的蓝藻Spirulina maxima NJU02为GLA来源,具有生长周期短,生物量大,高DesD表达,GLA含量高(占其总脂肪酸约30%)等特点。并已基本完成规模培养和分离纯化上的前期工作。②本项目中GLA的纯化采用凝胶层析-分子蒸馏路线,避免了银硅胶层析方法成本高、收率低、纯度差的缺点,大大改善了该产品的经济学特性;③重点研究GLA在抗癌方面的药理药效,在前期实验的基础上针对新药开发,力争迅速完成临床前研究,将GLA开发成的新型抗肿瘤治疗的辅助治疗药物。

    本项目的产业化和市场应用需求分析:

    药物治疗是癌症的三大疗法之一。近年来,随着科学技术的迅猛发展及对癌发生、发展机理的深入认识,抗癌药已不仅仅囿于以核酸及其组成成份为靶点的细胞毒药物,新型作用机理的抗癌药物不断涌现。海洋来源的不饱和脂肪酸系列,尤其GLA显示了有效的抗癌细胞转移、侵袭活性、诱导肿瘤细胞凋亡活性、抗MDR活性,是非常重要的抗肿瘤潜在药物。目前尚无GLA纯品用于药用,该药物一旦投放市场,可望形成亿元/年以上的产值,给众多癌症患者带来新型的抗癌药物,具有很大的社会效益和经济效益前景。
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