|
发表于 2013-6-29 20:51:34
|
显示全部楼层
来自: 中国北京
转载:
第一,耐药后,要分清耐药发生性质非常重要。
1、如果仅是原发灶、肺内转移灶、淋巴结增大,而且增大尺度非常小,这时候,我建议不要全部停用易瑞沙,仅是部分耐药。这时候可以继续服易瑞沙,配合其他治疗。比如,我一般主张患者处于这种状态单药用“力比泰”,配合易瑞沙。如果,完全停用易瑞沙,采取化疗前提,必须这个患者曾进行有效化疗或者患者从来没有化疗过,这种情况下,可以考虑,停用易瑞沙进行化疗。如果患者有过化疗病史,而且效果不好,这种情况一定要慎重完全停用易瑞沙。即使,有化疗有效病史,也要注意患者用过什么样方案,如果化疗药都用差不多了,一线二线化疗方案都用过了,这时也要慎重完全停用靶向药。因为癌细胞对靶向药有耐药性,同样对化疗药有耐药性。
2、仅是肿瘤标志物升高,并不是停用易瑞沙标准。有一些病友在CEA上升后,影像学没有证实耐药,就急于停易瑞沙,采取化疗,这种做法,我不是非常赞成的。但是,也有特殊的。比如,南宁小吴父亲,病人在起病时,就是直接服易瑞沙+鸡尾酒建议,一年半后出现CEA上升。当时,我让病友再服易瑞沙一个月,并跟踪CEA+胸部CT,结果胸部CT没有多少变化,CEA直线上升。有耐药迹象,因为病友没有化疗过,又是腺癌,所以,我才建议停用易瑞沙,直接化疗,通过四次标准化疗后,CEA下降了一大半,胸部CT影像稳定。后来,继续服易瑞沙,状态还是非常不错。虽然,后来CEA上升了一些,但是可以接受的范围,关键是状态好+影像学稳定。
3、如果出现了新的转移灶,就应该停用易瑞沙。在此选择上,我也有一定要求。
1)如果,出现肺内新转移灶,没有出现远处转移,如骨、肝、脑等,这时建议化疗。南京一位病友也是通过这种手段康复的。广东佛山二位病友,都在2009年3月采纳过我的鸡尾酒建议获得康复,一位在2010年5月出现易瑞沙耐药,一位是在2010年12月底出现易瑞沙耐药,采取措施都是停易瑞沙。采取化疗,化疗方案铂类+力比泰,四次化疗,整体效果还算稳定。治疗后,一位患者继续服易瑞沙,另一位患者特罗凯,目前病情稳定。
2)如果出现了远处转移,尤其是肝,骨,脑转移,特罗凯可以考虑,因为特罗凯在剂量上是易瑞沙三倍,可以通过加强剂量达到效果。同时,靶向药对这些部位转移灶有效。但是,还要配合其他抗耐药措施处理。重要器官转移,尤其是肝转移,化疗要慎重,因为化疗本身就伤肝,这种情况化疗对肝毒性更强,对病友伤害就会大。如果脑转移,可以服替莫唑胺,如果脑水肿重,配合脱水处理外,还要考虑全脑放疗。如果上面器官出现转移,又不得不使用化疗时,建议选择毒性小一些的化疗药,如力比泰、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇等。一般主张上面这些化疗药,单药使用,联合铂类化疗一定要慎重。
第二,选择其他综合治疗。
易瑞沙耐药了,要考虑病人治疗体系有没有存在问题。比如联合中药、针对其他耐药酶药物、酸碱平衡治疗等等,如果没有做到完善方案,一定要先完善基础抗癌方案。有时候,我就给他们建议一些完善方案后,易瑞沙还继续服用,部分患者效果还是出来。2010年4月,山东一位大姐,她服易瑞沙8个多月,肺内转移灶增大,但是没有其他远处转移,来南宁找我交流,我建议易瑞沙不停,完善了其他治疗体系后,经过一个月治疗,病灶全部缩小。
第三,选择较新抗癌药。
1、凡德他尼,
(vandetanib,ZD6474,商品名Zactima)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作 用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。据消息人士透露,现在阿斯力康不再进行试验,原因不明,所以这种药现在根本购买不到。
2、阿帕替尼,
这种药是国产的,正在进行临床试验,阿帕替尼和舒尼替尼、索拉菲尼类似,属于多靶点药物,主要靶点是VEGFR(血管内皮生长因子受体)。阿帕替尼是PTK787(Vatalanib)的同类衍生物,PTK787是诺华和拜耳-先灵联合研发的药物,目前正处于临床阶段。阿帕替尼初期的药效试验表现优于PTK787,具有更强的亲水性和渗透性,属于典型的“me-better”药物。我一位南京病友入组,现在服药状态好。不知道什么时候可以上市。这种药其实是多靶点抗癌药。
3、索拉非尼(多吉美)
这种药是肾癌、肝癌靶向药,多吉美以肿瘤细胞和肿瘤血管为作用靶点。临床前研究结果已证实多吉美能作用于两类激酶,这两类激酶参与了细胞增殖(生长)和血管形成(血供)—肿瘤的生长两个重要过程。上述激酶包括Raf激酶、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-B、KIT、FLT-3 以及RET。临床前模型也证实了Raf/MEK/ERK在HCC中的作用;因此,通过阻断Raf-1信号传导可能为HCC治疗提供帮助。对非小细胞肺癌患者还是有一定效果,尤其易瑞沙耐药出现肝转移患者,优先考虑。多吉美是多靶点抗癌药,靶点上有针对肺癌血管VEGFR,所以,从理论上可行。
4、替莫唑胺,
是脑胶质瘤靶点药,替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。 替莫唑胺在生理PH条件下经快速非酶催化转变为活性化合物MTIC,MTIC主要通过DNA鸟嘌呤的O6和N2位点上的烷基化(甲基化)发挥细胞毒作用。尤其易现瑞沙耐药出现脑转移者,优先考虑,它可以同样对非小细胞肺癌有一定效果。
5、西妥昔单抗(爱必妥)
可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合,并竞争性阻断EGF和其他配体,如α转化生长因子(TGF-α)的结合。本品是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体,两者特异性结合后,通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡,减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
|
|