肺鳞癌没有基因突变特罗凯两年耐药后的选择

卢刚2

我先说一下我妈妈的治疗经过吧，妈妈63岁2010年11月22日确诊肺鳞癌脑转移，肺部病灶2.2乘2.4脑部两个为1.1乘0.7还有一个不足一厘米。头部伽马刀后服用正版特罗凯和中药至今，【现在吃的赠药】。肺部病灶已看不到，脑部很稳定。因为妈妈不知道病情所以至今日常生活与常人无异。妈妈的治疗经过就是这样，可能别人看来很简单，但对我来说伽马刀的决策很难，中医的号来的也很不易，服用特之前我的恐惧我的提心吊胆也许只有在这里的人才能理解吧。自从妈妈的病确诊至今我放弃了生意，日子过的好煎熬。我出身于河北沧洲一个普通的农村家庭，爸爸17年前患有脑血栓当时给我的家庭带来了很大的触动我还有两个姐姐，大姐小学没有毕业为了我这个家就随姨妈卖菜去了现在也有了自己的家庭，最值得说的是我二姐她当时在我们全县里考试都是第一可她看着生病的爸爸看着这个家，就不在上学了，学校听说他的退学是因为家里的贫困，就好召全体师生为我家捐款500余元，可她还是选择了退学。现在也有了自己的家庭。再就是我；我小学和大姐一样没有毕业17岁跟姐夫去了北京卖水果，在我的创业路上我也很艰难可妈妈给了我很大的动力，从摆地摊卖水果到推着三轮车，再到现在有自己门脸，这个过程很艰难妈妈给了我无比的动力。因为我所做的一切都是想让他不再受苦受累，不再让她像爸爸生病以后一个女人领着我们三个孩子收庄稼。可就在我刚刚有了点积蓄还没来得及给他买楼房让他享受晚年的时候她缺得了绝症。这一年多来我把所有的精力都扑在了妈妈的病上直到此时此刻我还是觉得好迷茫好无助，耐药后该怎么办，由于妈妈不知道病情他在人生的最后又有神魔心愿，这些都日夜浮现在我的脑海里。是群里的一个朋友带我来到了这里其实我对电脑很生疏，直到现在打字还是一颗手指按。我不善于表达心里很多的话表达不出来。希望和大家一起交流

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力比泰+卡铂(可加阿瓦)因副作用小在美国已定为一线(如EGFR不敏感). 4疗程后更可用单药力比泰维持.所以对4期NSCLC最佳手段是 1) 靶向(易或特) 半耐药后 2) 试2992 和 184 到半耐药 (也可试索坦/索拉/替吉奥) 3) 力比泰+铂(加阿瓦)  2-4疗程 4) 单药力比泰维持 直到半耐药 5)再靶向(易或特,索坦)  6)循环...

在传统一线吉西他滨、紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨中,吉西他滨(健择)相对疗效好切副作用小,应是第二轮化疗的首选. 如患者CEA敏感就用它做监测,连续2个月明显上升就认定半耐药.否则只能靠CT和自我感觉.

关于铂, 第一次建议用奈达,副作用最小(疗效也可) 毕竟要考虑长期作战,第二循环推荐卡铂. 阿瓦的确利害,有能力都加,它是抗VEGA的靶向(抑制肿瘤血管)且可增加同用化疗药的效果.

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娘你一定要好好的，自己不知该说些什么12月16号带妈妈拍的ct【为了特罗凯的赠药隔月一次ct】片子出来后医生告诉我与十月份的片子对比胸膜处多了一个在片子上看来有玉米粒大小的一个不明物，医生问我最近病人有没有感冒和咳嗦，我说没有，就是妈妈最近这一个月来特罗凯的副作用比以前加重了，他说这个不明物也许会是块炎症，也许是进展，不敢确认。16号回到家里我几乎一夜没睡心里好难受，好怕妈妈耐药，自己在心里默默地祈求苍天。17号我又回到医院找医生再次给看片子，医生跟我说在给妈妈拍一个脑部的核磁，【因为2010年确诊时妈妈就有脑转移】18号骗妈妈说人家给咱赠药的那个药厂要求咱再做一个脑部的片子，妈妈很不情愿的说天天折腾麻烦死了很不情愿的和我走出家门，开车走在带妈妈去医院的路上时我自己想一定开慢一些小心一点，因为这两天来觉得自己经常走神，压力觉得好大。到了医院后让妈妈在车上等，然后我去开核磁的单子，拿到单子缴费后就带妈妈去核磁室等，我让妈妈坐在走廊的椅子上然后进屋告诉医生说我是肺癌脑转移吃特罗凯不到两年的病人，病人自己不知道病情，然后和医生要求一会做的时候自己一起在里面陪妈妈，过了大概有一小时护士喊我们的名字，然后让妈妈摘下假牙我去除身上的金属物后和妈妈一起进入核磁室，当扶着妈妈躺在那个核磁的小床上的时候我自己在心里默默地说妈妈你一定要好好的，妈妈躺好后我站在一边，医生关上门就出去了，核磁的噪音有些震耳，当时自己心里默默想妈妈你不要怕有儿子在呢，然后我自己不知对自己说了多少遍苍天一定要保佑我妈妈不要耐药。大概有半个小时左右医生来开门说好了，出核磁门的时候医生和我说你们离得比较远天快黑了先给你们出片子十分钟后来取吧，当时心里好感动有一种说不出的滋味，我连说了好几声谢谢，取到片子后带妈妈回家。昨天又一次去医院找医生看核磁的片子，我临走时妈妈嘱咐我路上慢一点让医生给看看片子上还有多大的病，妈妈自己说每天这么折腾我不想治了，出门后我再一次自己流泪了。大概有四十分钟到医院后找到医生看核磁的片子与2012年4月份对比无明显变化，医生又看了肺部ct说让我继续用药观察病人症状，可我心里真的好纠结，我觉得假如真的耐药了在继续吃时是无益的，我现在有没有办法确认是否耐药，假如真的是耐药了我岂不是再耽误时间，真的好纠结。明天想带妈妈再去查一下cen和肿瘤标志物。1妈妈近一个多月来特罗凯的副作用加重了，2肺部的不明物。我即便是一万个不愿意一万个怕，我的直觉告诉我妈妈也许真的耐药了。从吃特罗凯第一片时的期盼特能对妈妈有效，到特有效后的天天纠结耐药后的方案到现在两年了，可此时此刻的我还是觉得好难好迷茫，我该怎么办啊是2992还是化疗。觉得自己有些对不起妈妈。请各位兄弟姐妹大哥大姐叔叔阿姨们给我指点方案

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2012年11月22号带妈妈查血结果共查了四项，cyfra211 -----2.42              ca199 -----4.99          ca125 -----12.56         cea2.4     都在参考值以内。当我拿到结果去找医生的路上的时候妈妈这次ct的阴影应该石块炎症吧，找到主任后把单子给他看，他说都在参考值得范围以内，但你的ct片子确实进展了，我问他那怎么办，他说让我再吃一个月再拍ct ，我说会不会是快炎症，他果断的告诉我不像，那一刻我心里好痛，有一中迷茫绝望的感觉。

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2012年12月24号，又仔细看了妈妈起皮疹的部位，分别在嘴巴左角，两个鼻孔，还有双眼的上眼皮和下眼皮，鼻孔和嘴巴左下角比较严重一些，一直在用红霉素眼药膏，和百多邦，可是效果都不太好。难道耐药后皮疹会加重吗。                                                                                                                          还在迷茫中；第一现在去化疗       第二继续用特一个月后复查             第三还是用2992              第四现在停掉特不化疗的话病灶会不会疯长                                                                                                往前一步是悬崖，往后一步是深渊，站在原地不动也很可能会天塌地陷。      继续努力考虑。。。。。。。。。

卢刚2

一、耐药后，要分清耐药发生性质非常重要。

1、如果仅是原发灶、肺内转移灶、淋巴结增大，而且增大尺度非常小，这时候，建议不要全部停用易瑞沙，因为仅是部分耐药。这时候可以继续服易瑞沙，配合其他治疗。比如，一般主张患者处于这种状态时用单药“力比泰”，配合易瑞沙。如果完全停用易瑞沙而采取化疗前提是必须这个患者曾进行有效化疗或者患者从来没有化疗过，这种情况下才可以考虑停用易瑞沙进行化疗。如果患者有过化疗病史，而且效果不好，这种情况一定要慎重完全停用易瑞沙。即使，有化疗有效病史，也要注意患者用过什么样方案，如果化疗药都用差不多了，一线二线化疗方案都用过了，这时也要慎重完全停用靶向药。因为癌细胞对靶向药有耐药性，同样对化疗药有耐药性。

2、仅是肿瘤标志物升高，并不是停用易瑞沙标准。不赞成有一些病友在CEA上升后，影像学没有证实耐药，就急于停易瑞沙而采取化疗。但也有特殊的。比如某病人在起病时，就是直接服易瑞沙，一年半后出现CEA上升。当时让病友再服易瑞沙一个月，并跟踪CEA+胸部CT，结果胸部CT没有多少变化，CEA直线上升，有耐药迹象。因为病友没有化疗过，所以才建议停用易瑞沙而直接化疗，通过四次标准化疗后，CEA下降了一大半，胸部CT影像稳定。后来继续服易瑞沙，状态还是非常不错。虽然后来CEA上升了一些，但是可以接受的范围，关键是状态好+影像学稳定。

3、如果出现了新的转移灶，何时应该停用易瑞沙？

1）如果出现肺内新转移灶，而没有出现远处转移，如骨、肝、脑等，这时建议化疗。化疗方案铂类+力比泰，整体效果稳定。治疗后，患者可继续服易瑞沙或特罗凯，往往仍有效。

2）如果出现了远处转移，尤其是肝，骨，脑转移，特罗凯可以考虑，因为特罗凯在剂量上是易瑞沙三倍，可以通过加强剂量达到效果。同时，靶向药对这些部位转移灶有效。但是，还要配合其他抗耐药措施处理。重要器官转移，尤其是肝转移，化疗要慎重，因为化疗本身就伤肝，这种情况化疗对肝毒性更强，对病友伤害就会大。如果脑转移，可以服替莫唑胺，如果脑水肿重，配合脱水处理外，还要考虑全脑放疗。如果上面器官出现转移，又不得不使用化疗时，建议选择毒性小一些的化疗药，如力比泰、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇等。一般主张上面这些化疗药要单药使用，联合铂类化疗一定要慎重.

二、易瑞沙耐药后靶向治疗药物的选择：

力比泰(Alimta,培美曲塞二钠Pemetrexed disodium) 联合多西紫杉醇方案治疗晚期NSCLC（非鳞状细胞癌：不包括鳞状细胞癌，只有腺癌和大细胞癌），对于老年患者，可选择培美曲塞联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌，更安全，副反应更小。力比泰联合顺铂在欧洲被批准用于非鳞的非小细胞肺癌(腺癌和大细胞癌)的一线治疗。

特罗凯（它塞瓦，TARCEVA），特罗凯与易瑞沙一样是单一靶点作用于表皮生长因子（EGFR）的药物。

易瑞沙二代Zactima(ZD6474)，它不仅作用于表皮生长因子同时作用于血管表皮因子的双通道抑制剂，虽然至今没有上市，但已经处于Ⅱ期临床试验阶段，值得去期待。目前国内只有在个别医院进行试验组，国内买不到，但已有病友在美国购买到。

索拉非尼（多吉美）sorafenib，该药是治疗肾癌的药物，但用于非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验已经在2006年展开，有医生推荐它在易瑞沙耐药之后使用，可能是因为该药是多靶点的靶向药物，和ZD6474一样是作用于表皮生长因子EGF和血管表皮生长因子VEGF的，这是优于易瑞沙的。

西妥昔单抗（cetuximab、爱必妥）联合铂类药为基础的不同方案（如顺铂/长春瑞滨、吉西他滨/卡铂、卡铂/紫杉醇等）一线治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床试验表明，反应率为26%-53%，优于历史对照。作为二线治疗难治或复发的NSCLC，与多西他赛（docetaxel）联用，反应率为28%高于多西他赛单药。

贝伐单抗（bevacizumab,阿瓦斯丁 Avastin）联合化疗（如卡铂/紫杉醇或顺铂/吉西他滨）一线治疗晚期非小细胞肺癌（非鳞状细胞癌：不包括鳞状细胞癌，只有腺癌和大细胞癌）的III期临床试验E4599及AVAiL表明，反应率、无疾病进展生存期及总生存期均高于未联合贝伐单抗组，故推荐贝伐单抗联合化疗作为治疗非鳞癌的晚期非小细胞肺癌一线治疗方案。主要的不良反应包括高血压、蛋白尿和出血如咯血。肺鳞状细胞癌血管丰富，中央型，位于主要血管旁，易形成空洞，贝伐单抗治疗出血危险性增加，故贝伐单抗不适合于所有晚期非小细胞肺癌患者。


再向大家推荐几款处于试验阶段的新的靶向治疗药物，但是市面上能买到的都是实验原料。本人也没其他渠道购得，希望大家有渠道的互相分享。反正仅供参考吧
1.   BIBW 2992 阿法替尼
2.   XL184    Cabozantinib 苹果酸盐
3.  凡德他尼   ZD6474  易瑞沙2代
4.  Crizotinib 克里唑蒂尼   非小细胞肺癌
5.  阿帕替尼 国产新药  非小细胞肺癌
6.  埃克替尼   国产易瑞沙  凯美纳

卢刚2

2012年12月29日身在石家庄，下午四点多到石家庄国际和平医院，找到张医生给出的方案是，可以针对现在眼下肺部不是很大的病灶进行放疗。我把自己的想法和他说了一下，【妈妈是鳞癌，发展的相对较慢一些，我不想太激进啦，想让妈妈过个好年，想在春节前给妈妈做一下生物疗法看看效果，如果对妈妈没有效果的话我过完年只有接受化疗和放疗】他听了后说也可以。继续迷茫中

卢刚2

2012年12月29日晚身在北京，今天上午去了石家庄省四院，得到的结论是不一定是耐药【自己觉得医生不咋样，觉得没有啥收获】下午三点多钟到了北京直接去了北京肿瘤医院，搞了王洁礼拜一上午出诊的号，晚上又去了医科院肿瘤医院，别人介绍李峻岭的号还没有决定，想明天再问问了解一下。明天的任务去武警二院和304医院了解一下生物免疫治疗，再定下医科院的号到底看谁的。      我不想太激进，不愿让病人遭受痛苦。