ASCO2012：爱宁达可延长NSCLC患者生存期

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ASCO2012：爱宁达可延长NSCLC患者生存期
2012-06-16
芝加哥—有研究者指出：在以铂类为基础方案的诱导化疗后给予维持化疗可明显延长晚期肺癌患者的生存期。国际多中心的PARAMOUNT试验的最终结果显示：接受培美曲塞维持治疗的非鳞癌非小细胞肺癌患者的中位生存期为13.9个月，而在接受安慰剂治疗组，其中位生存期则为11.0个月(P=0.0195)。之前研究已经显示出培美曲塞维持治疗可降低疾病的进展风险，最终结果进一步支持了应用培美曲塞进行维持治疗。

在ASCO会议上，西班牙塞维利亚生物公司的Luis Paz-Ares博士，在该实验结果展示结束时总结道：“各个亚组生存的获益情况是一致的，根据对诱导治疗的反应不同进行亚组分析，无论是CR，PR或SD均可获益”。“PARAMOUNT是第一个显示出维持化疗可使晚期非小细胞肺癌患者获益的临床试验，包括无进展生存期和总生存期均可获益，该结果支持对现有治疗规范进行修改。”

在欧洲和仿版进行的PARAMOUNT试验，评价了诱导化疗后行维持化疗的所带来的影响，诱导化疗方案采用培美曲塞联合顺铂方案，其有效性已被证实。入组患者均为IIIB/IV非小细胞肺癌患者，在接受4周期诱导化疗后，那些评价为稳定（SD）或有效（OR）的患者被随机分组接受培美曲塞或安慰剂维持治疗，两组均给予最佳支持治疗，维持化疗为21天1周期，直至疾病进展结束。第一终点为无进展生存期（PFS），正如Paz-Ares在2011年ASCO会议所报道的一样，维持治疗组的PFS明显更长。

满足入组标准的患者共539人，以2:1的比例分为培美曲塞治疗组和安慰剂组。患者中位年龄为61，其中75%到80%的患者有吸烟史，90%为IV期患者，40% 到 45%的患者在接受诱导治疗后可评价为治疗有效（OR）。该实验中位随访期为12.5个月，本实验结束时仍存活患者随访期为24.3个月。

培美曲塞治疗可使中位生存期提高2.9个月，这也可理解为死亡风险减低了22%(95% CI 0.64 to 0.96)。该结果表明培美曲塞维持治疗组1年生存率为58%，2年生存率为32%，相应数据在安慰剂组分别为45% 和21%。原始生存期分析是自随机化开始计算时间。当从诱导治疗结束开始计算时间进行评价，也会发现相同的生存期差异：培美曲塞组为16.9个月，安慰剂组为14个月(P=0.0191)。

Paz-Ares表示诱导治疗有效组和稳定组在接受培美曲塞维持治疗后的生存获益情况是相似的。在培美曲塞维持治疗组的最常见的不利事件是疲乏(17.5%)，恶心(13.4%)和贫血(11.7%)。最常见的3/4不良事件是贫血(6.4%)，中性粒细胞减少(5.8%)，疲乏(4.7%)，和白细胞减少(2.2%)。

作为受邀参与讨论者，密歇根大学的Gregory P. Kalemkerian博士表示晚期非小细胞肺癌患者的持续维持治疗有两个原始目标，即延长生存期或保持生存质量。一个好的维持治疗的药物应该具有以下优点：可以改善相关结果，可以被很好地耐受，具有低的累计毒性，并且要物有所值。培美曲塞满足维持治疗的主要目标之一，并且具备作为维持治疗药物所应具备的四个优点中的三个，Kalemkerian补充说。

在之前来自PARAMOUNT试验的关于PFS的报道中显示治疗组与安慰剂组生存质量相似，这不足以使培美曲塞维持治疗的应用得到足够的支持。成本与效益的情况仍不明确。Kalemkerian指出：“我们知道培美曲塞维持治疗延长了总生存期，我们也知道贝乏珠单抗维持治疗是标准治疗，但我们仍不知道维持治疗是否是有益的。没有关于其他药物和方案显示出维持治疗的统计学或临床的获益。”“也没有证据显示维持治疗可提高生存质量。并不是每个人都需要维持治疗，在PARAMOUNT试验中，一个患者接受了多达38周期的安慰剂治疗，这很明显，有些患者没接受维持治疗也很好”