ASCO2012：厄洛替尼联合塞来昔布治疗晚期非小细胞肺癌效果良好

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ASCO2012：厄洛替尼联合塞来昔布治疗晚期非小细胞肺癌效果良好
2012-06-01 21:53
背景：表皮生长因子受体(EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可以治疗非小细胞肺癌，而依赖环氧酶-2(COX-2)的信号传递则代表了一种对抗该疗法的潜在机制。这是由于MAPK/Er活化而部分介导的，该活化过程是由COX-2的代谢物PGE2介导的，并具有EGFR依赖性。另外，PGE2促进E-钙粘蛋白的下调以及上皮和间质之间的交换。我们假设厄洛替尼和高剂量塞来昔布导致的EGFR和COX-2抑制可以增加 E-钙粘蛋白的表达以及阻滞PGE2介导的对EGFR抑制的抵抗，从而增强EGFRTKI的有效性。

方法：将至少接受过一线治疗或拒绝标准化疗的IIIB/IV期非小细胞肺癌患者随机分为两组。一组接受厄洛替尼(150mg/day)和塞来昔布(600mg/2x day)，另一组接受厄洛替尼和安慰剂，28天为一循环。依据吸烟水平和ECOG PS将患者分层。一级终点为PFS with 80% power，以检测50%改善，每两个循环评估一次。二级终点包括反应率、OS和组织血清中分子标志物的评估，从而对COX-2相关通路以及EGFR TKI抵抗进行评估。要求所有患者都有治疗之前的组织标本。

结果：招募了107名患者，且两组中的患者都具有可比的基线特性。两组的疾病控制率(DCR)相似，且E/HD-C组的PFS有改善趋势，HR为0.81（见下表）。EGFR野生型患者的PFS显著增高，而两组中EGFR突变型患者的PFS相似。安全分析显示两种疗法具有相似的毒性。另外还将会呈递生物标志物的相关性。

结论：E/C与HD-C联合应用治疗转移性非小细胞肺癌具有良好的耐受性，并且在EGFR野生型人群中的有效性得到显著改善。需要进一步的研究来探讨具有COX-2依赖性的抑制EGFR TKI 疗法的机制。

活在当下

不错呢！塞来昔布(600mg/2x day)也叫“西乐葆”的药理:

塞来昔布胶囊为口服硬胶囊，通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。主要用于缓解骨关节炎和成人类风湿性关节炎的症状和体征；成人急性疼痛；家族性腺瘤息肉病（FAP）。

有这样的试验统计，我们可以放心去试；但如果特的效果显著，是否也值得加塞来昔布联合治疗呢？

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