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为什么肺癌这么难治???——作为一位研究人员的通俗理解。

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发表于 2011-9-7 18:01:52 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国广东广州
本帖最后由 9883672e 于 2011-9-7 18:34 编辑

      
      我是研究癌症这一块儿的研究生,听过中山一院和肿瘤医院很多教授的讲课,也看过不少英文文献。肺癌不愧是癌症,几十年过去了,尽管世界上各个研究机构、医药公司投入巨资,可是病人生存率改善甚微,不过近几年出现了几种靶向治疗药,为攻克癌症带来了令人振奋的曙光,我觉得攻克肺癌的希望也就在这靶向治疗药物里。

     可肺癌为什么这么难治呢?这一简单的问题一直困扰着我,尽管有众多因素,我认为其中一个重要因素,通俗的说,就是癌细胞和机体细胞长得太像了,太相近了。

     对于寄生虫病来说,除非是艾滋病人,这病太小case了,对于蛔虫病来说肠虫清服用一次即可解决。为什么?因为寄生虫和机体细胞的差异太大了,,很多虫虫是无氧代谢,肠虫清能阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收,导致虫体内源性糖原耗竭而死亡。并且其表面分子标志能被机体免疫系统辨认出来,引起人体的奋力反抗。

     对于细菌感染,现在也不是主要问题了。因为细菌是原核生物,其代谢过程和机体真核细胞有很大区别,就光凭其长得模样----表面的脂多糖,机体吞噬细胞就能辨认出来,并吞而杀灭之。如果机体应付不了,很多种专门针对细菌的抗生素可以应用。比如青霉素是专门针对细菌细胞壁的,而机体细胞没有,所以青霉素对人体毒性很低,而对细菌却是致命毒物。诺氟沙星,专门针对属于细菌的DNA复制酶类,也很有效。链霉素,专门针对细菌核糖体的,对人类细胞毒性也很低。

     对于病毒感染,就麻烦点了,因为病毒本身结构很简单,而且体积很小,就不太好和机体细胞辨认了。机体本身可以辨认并清除一部分病毒,对药物来说只能寻找病毒中和机体细胞不同的靶点了,比如治疗乙肝的阿德福韦,就是根据机体和病毒的DNA聚合酶的不同而发挥作用的。这个药物对病毒DNA聚合酶的抑制能力强而对人体细胞DNA聚合酶抑制能力很弱,从而选择性的抑制病毒复制。所以,药物抑制病毒的靶点不多,就是因为病毒和机体细胞的差异点不多。

     对于癌细胞,这就更麻烦了。多数情况下连自身机体的免疫系统也分辨不出谁是正常细胞、谁是癌细胞,就更别谈化疗药物了。用中山医肿瘤医院的一位教授的话说,癌细胞就是穿着工作服作恶的坏蛋,免疫系统是被他们骗过了。癌细胞是从自身的正常细胞转变过来的,也就是几个基因表达发生改变了而已,其大部分基因组,结构还是和机体细胞很类似的,甚至凭显微镜观察就能看出是哪些器官组织转变而来的。对于癌组织,我有个猜想,就是如果一位患癌症的罪犯,在现场不小心留下了自己的癌组织,能不能通过法医鉴定查出这块癌组织就是这个罪犯的,而不是其他病人的。我觉得应该是可以的。也就是说,癌细胞与机体细胞之间的差异比个体细胞之间的差异小多了。这么小的差异,癌细胞可以尽情的建立自己的朋友圈、小国家,而机体的免疫系统还以为他们是正常的组织呢。
  
      其实癌细胞在体内呈现的疯长、转移等恶性特征,有些在机体生命初期是很有用处的,比如胚胎的发育,就伴随着很多控制下的细胞转移、分化等,只不过癌细胞把这些功能又重新激活重组了一下而已。癌细胞大部分的基因组和机体细胞还是很类似的,只不过其表达模式发生了改变,一些基因表达提高,而另一些基因表达降低。这就是细胞癌变的根本机制。这些基因表达的变化,可能是由于突变引起的,也可能是基因启动子区甲基化导致的,原因有很多,现在也是研究的热点。

      而大部分的化疗药物,只是针对癌细胞与正常细胞相比疯狂增殖这一个差异点发挥作用的。这样免不了要对机体正常“疯狂”增殖的细胞如骨髓造血细胞、胃肠黏膜细胞等发生损害,要么对静止的癌细胞没有作用。所以化疗药物的应用剂量及效果,主要限制于对正常细胞的毒性。现在媒体上、文献里有很多文章说发现某某化学物质有强大的抗癌作用、某某药材提取的活性物质有杀灭癌细胞的作用等等,这些信息可以说对我没有一点吸引力。治疗癌症的关键在于找到和正常细胞有差异的靶点,然后杀灭之,如果说发现什么植物有抗癌作用,我觉得还不如直接用开水烫死癌细胞快一点。

      我小时候看过一些科普文章,上面对肿瘤治疗的前景很乐观,说的很快就有什么“生物导弹”来专门靶向杀灭癌细胞,想法很好、也很振奋人心,可毕竟是嘴上说说,现在连癌症的一些根本机制都不很清楚,对于靶向,谈何容易!

      这么多年过去了,药厂们花了大量人力物力,研制出的的重磅药物也就这么几种:格列卫、特罗凯、曲妥珠单抗等,效果也很有限。不过确实也给癌症治愈带来不少希望。尽管在基础分子生物学的指导下,运用大型计算机辅助设计,这些靶向药物研发的效率仍然非常低下,可是治愈癌症希望恰恰就在这里。关于从中草药中寻找治疗癌症的药物,我觉得这很不靠谱,或者说效率更低,成功的可能性接近于0。这些无论结构还是功能,都与人体差异巨大的植物中凭什么会有专门智能地针对癌细胞的活性物质?除非靠想象,天人合一,想象而已。


  (我是一名基础医学的研究生,对于临床方面不是很懂,大家有什么疑问最好咨询大夫,或者步行者等权威人士。欢迎大家就这篇文章狂喷我。)
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发表于 2011-9-8 20:49:17 | 显示全部楼层 来自: 中国河北唐山
那就是说 你认为中药对癌症无效了?
有爱,就有奇迹!
 楼主| 发表于 2011-9-21 17:22:40 | 显示全部楼层 来自: 中国广东广州
如果有,请拿出证据。
有爱,就有奇迹!
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