个体化治疗（根据肿瘤基因检测确定治疗用药）

对生命的坚持

经常见到病人盲目用药，受了副作用不说，还不见得有效，更耽误了病情，癌症目前的治疗应该更据针对性，简单来说就是根据每个人的肿瘤基因表达来用药，避免走弯路。以下为网上搜集的一些资料，希望可以帮到大家，使大家的抗癌之路更平坦。

ERCC1：临床研究已证实ERCC1参与铂类化疗耐药发生，其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关，即表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。因此，在最近发布的美国国家癌症综合治疗联盟（NCCN）非小细胞肺癌的临床治疗指南（第二版，2009）中明确指出：“在接受铂类化疗前进行ERCC1 mRNA表达水平检测可提高治疗有效率和患者生存率。”

BRCA1：大量临床研究已经证实：铂类药物的疗效与肿瘤组织中BRCA1基因mRNA表达水平密切相关，即BRCA1基因表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药2。反之抗微管药物（紫杉醇、多西紫杉醇、长春碱、长春新碱和长春瑞滨等）的疗效与肿瘤组织中BRCA1基因的mRNA表达水平正好相反，即BRCA1基因表达水平高的患者对抗微管类药物敏感，反之表达水平低的患者表现耐药。

TUBB3：据研究显示，TUBB3编码的β-Tubulin-III（3型β微管蛋白）与抗微管化疗药敏感性的关系最密切。在多种肿瘤细胞系的研究和临床研究中，都显示TUBB3 mRNA表达水平与抗微管类化疗的疗效密切相关1。低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗的效果较好，中位生存期较长。反之，TUBB3高表达的患者的抗微管类化疗疗效较差。

STMN：STMN1（Stathmin，又称oncoprotein18）基因编码的STMN1蛋白通过促进微管的解聚或阻止微管的聚合从而影响有丝分裂纺锤体的形成，通过抑制其表达，可以干扰恶性肿瘤细胞的有丝分裂，从而影响肿瘤细胞的增殖与凋亡。在多种肿瘤细胞系的研究和临床研究中，STMN1基因的mRNA表达水平与抗微管类化疗的疗效密切相关。STMN1低表达的肿瘤患者接受长春瑞滨/顺铂治疗的效果较好，中位生存期较长，反之，STMN1高表达的患者接受长春瑞滨/顺铂的疗效较差。而且，STMN1在肿瘤中 mRNA的表达水平与患者预后直接相关，STMN1的表达水平越高，患者的生存率越低，肿瘤发生转移的风险越高。

TYMS：临床研究表明，低TYMS mRNA水平的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好，中位生存期较长。反之，TYMS高表达的患者对氟类疗效较差。研究也发现培美曲赛的疗效与TYMSmRNA表达水平呈负相关。

RRM1：临床研究显示低RRM1 mRNA水平的肺癌患者对吉西他滨敏感性相对较高，药物疗效较好，中位生存期延长。而且，专家建议RRM1高表达的患者应避免使用吉西他滨。

TOP2A：TopoⅡ介导DNA解结或解旋，在DNA代谢的细胞生命过程中起重要作用。因为其重要的生理功能，TopoⅡ已成为抗癌药物的重要作用靶点。TopoⅡ抑制剂通过直接作用TopoⅡ或仅与双链DNA中的一条链结合以影响TopoⅡ功能。研究表明TopoⅡα 酶活性的降低或表达水平降低都会造成TopoⅡ抑制剂药物耐药。研究报道：高表达的TopoⅡα 使用依托泊苷效果较好，低表达的TopoⅡα 对依托泊苷药物耐药。

VEGFR1,2：血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体（VEGFR）是血管生成抑制剂靶向治疗的主要靶标。目前FDA批准的此类药物包括舒尼替尼、索拉非尼和贝伐单抗等。临床研究已证实，VEGFR2可作为结肠癌病人使用贝伐单抗联合治疗方案临床疗效独立的预测因子： 即VEGFR2基因表达水平高的患者的中位无进展生存期较长，而VEGFR2基因表达水平低的患者中位无进展生存期较短。

VEGF：VEGF的蛋白水平作为一个独立的预后指标，与无进展生存期和总生存期直接相关，VEGF蛋白水平越高，预后的无进展生存期
、总生存期越短。

EGFR、 KRAS：EGFR基因表达水平高的患者对靶向药物（易瑞沙、特罗凯）敏感，反之表达水平低的患者表现药效较低。而KRAS基因表达水平高则使易瑞沙、特罗凯的失效。

UGT1A1：野生型UGT1A1（6/6）在接受伊立替康治疗时产生毒副作用风险较低，而UGT1A1*28突变型杂合子（6/7）产生毒副作用的几率为12.5％，突变型纯合子（7/7）则有50％产生毒副作用的可能性。患者在使用伊立替康前先检测是否带有UGT1A1*28突变。

HRM技术优势
高通量：1次可同时检测10-384样本。
高敏度：HRM检测灵敏度达1%-0.1%，是传统“PCR+测序”方法25-250倍。
特异性好：PCR产物无需后续处理，特异性达100%。
重复性好：用HRM方法进行分析时，样品经PCR扩增后直接进行HRM，PCR产物无需再转入其它分析装置，而直接  在同一个PCR管内进行分析，实现闭管操作，避免交叉污染。
操作简便：只需设计PCR引物，进行PCR反应，无需序列特异性探针，无需测序，也不受突变碱基位点与类型的局限，在Roche LlightCyclerTM 480荧光定量PCR仪器上直接获得高分辨率熔解曲线分析，即可完成对样品基因型的判断。
成本低：相比传统的SNP/突变分析法和定量探针法，简化了操作时间和步骤，大大降低了使用成本，并且拓展了其应用面。
适用范围广：可用于新鲜或酒精固定、石蜡包埋的手术标本，也可用于微量的穿刺或活检标本、血液标本、粪便标本等非手术标本的检测。传统“ PCR+测序”方法难以检测大部分不能手术的患者。
其它：只检测PCR样品中荧光强度的变化，不消耗任何PCR样品，无污染，PCR产物可以进行下游分析。HRM技术不损伤DNA，分析之后可以直接纯化测序，这使得它非常适合于测序前的SNP预扫描筛查。

拨云见日

谢谢分享。EGFR、 KRAS：EGFR基因表达水平高的患者对靶向药物（易瑞沙、特罗凯）敏感，反之表达水平低的患者表现药效较低。而KRAS基因表达水平高则使易瑞沙、特罗凯的失效。目前做完两个疗程的化疗，如果评估效果不好就要上易瑞沙了，EGFR、 KRAS基因水平的检测具体怎么做的呢？

对生命的坚持

你可以问问当地医院是否有相关检测，如果没有可以找做生物基因技术的公司或者大型医学院病理组织免疫学科，一般是用活检样本，上面提到的HRM技术在取材方面就好很多。

qiongqiong301

楼主好，我想问问做了ERCC1的检测还需要做BRCA1的检测吗？因为楼主提到它们在铂类药物相关性上是一致的。谢谢

对生命的坚持

ERCC1和BRCA1表达水平低那么用铂类治疗效果好 而如果BRCA1表达高紫杉醇就有效 用药方向明确了病人就避免经受无谓的副作用了

对生命的坚持

过去的治疗用药都是根据统计学的结果进行的 讲的是有效率百分之多少 那么现在通过检测肿瘤基因的突变以及mRNA的表达可以很大程度提高用药的准确率

swing220

请问无活检样本，如何得到这些参数，如何使用靶相药？

对生命的坚持

目前能做检测的地方多数都需要提供足够的组织 一般要求是50mg-100mg 也有个别声称能用外周血代替组织做检测的 网上搜索了一下 确实也有可能成立
参考: http://cxy.hasti.cn/cxy/onews.asp?id=303
          http://www.yeeju.com/group/coverage/13360
有实体瘤最好做活检提取组织
肺部病灶
1.纤维支气管镜: 镜头下观察
管内增生型以鳞癌为主 管外压迫型以腺癌为主 管内增生型肺癌的钳检检出率高达97.2% 也就是说只要可见管内增生(一般会很明显看见一个肉球堵在气管内) 就可以提取组织且检出率非常的高. 如果不见明显的增生 那么所提取的组织不一定是肿瘤上的 用来做检测可能就没意义了
2.经皮肺穿刺: CT引导下直接从肿瘤上取样 准确率非常高

很多地方的医院做病理只要分是不是非小 鳞癌和腺癌在用化疗药方面没有什么区别 这个药无效再换其它的 又无效的话继续换 可是病人还能经得起几次这样的折腾 为什么不在清楚什么药对他有用而且身体条件最好的时候 给予癌细胞最大程度的打击呢?

关于靶向药物的问题
1.易瑞沙: 如果你用正版最好还是先做检测 如果是盗版 比如1千78的india易瑞沙 可以试用半个月 如果有用那效果是很明显的 无效果就不要奢望了 现实点接受化疗吧 不然癌细胞长起来可不等人
2.特罗凯: 理论上应该和易瑞沙一样 但是有个说法是即使EGFR为野生 特罗凯同样能起作用只是时间可能没那么长 参考资料http://www.yd-pharma.com/shownews.asp?id=660  可能跟药片剂量有关吧

最后谈谈大家惧怕的化疗 关键词:副作用 化疗的副作用确实比较厉害 因为它将所有生长迅速的细胞一并杀死 其实医生给的剂量是在安全范围之内的 重要问题出在药的效果 因为医生用药根据的是统计学结果 鳞癌有效率百分之多少 腺癌多少 可是你属于有效范围内么? 假设有效 那两个疗程下来癌细胞被干掉了一大半 自身损害却不算大 在敌弱我强的情况下把身体养好 三分治七分养嘛 之后的治疗就更得心应手 这是个良性循环 要做到带癌长期生存又有何难 如果没效 癌细胞在生长的同时 化疗副作用也对身体造成伤害 加在一起就出现恶性循环 之后的治疗也越没效果 旁边经常有人说谁谁做两次化疗后就剩半条命了 我想主要还是因为用药不准确所致

以上为本人一些拙见 希望可以帮到大家