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刚刚在网上搜查有没有特洛凯后吃易瑞沙的例子。
中间找到一些资料。估计对大家有用。
http://www.geftinat.hk/Iressa%E8 ... A0%94%E7%A9%B6.html
作者:易瑞沙香港
2010-01-15 14:24
易瑞沙的耐药原因研究
T790M守卫基因的突变,代表大约50%的易瑞沙有效并耐药的肿瘤病人。一个病例结果显示,在肿瘤组织中 T790M突变,再加上外显子19缺失突变,造成了易瑞沙耐药。因此,克服由于T790m突变产生的耐药战略,是不可逆转的抑制剂即表皮生长因子受体( EGFR )某些第二次突变,如 L747S或D761Y ,相比 T790M突变,这些突变赋予易瑞沙或特洛凯少得多的阻力。基于D761Y突变的晶体结构,其中发生在阿尔法-螺旋表皮生长因子受体,是不会导致T790M突变那样大量的立体的冲突的。根据 Dr 陈等人的研究,T790m突变的存在,是易瑞沙耐药后,预测特洛凯结果时的重大不利因素。他们展示了一例易瑞沙耐药后特洛凯有效病人的肿瘤样本,其表现出没有T790M突变的缺失突变。正如作者所指出的,特洛凯也许能够克服这些除了T790m突变以外的第二种突变造成的耐药。看来,突变和激酶域的表皮生长因子受体的精确位置,可能在确定哪些病人易瑞沙耐药后,特洛凯可能有效,是一个重要因素。肿瘤微环境和药物的药动学可能影响变异类型。
所以,为什么易瑞沙耐药后特洛凯会有效?易瑞沙分子结构和特洛凯(埃罗替尼)相似,但并不完全相同。易瑞沙中抵抗广义表皮生长因子受体的IC50值 比特洛凯低得多,正是这种IC50可能会转化为较高的抗肿瘤效果,此外,在第二次突变中,较少空间结构(sterical)障碍对药物有约束力的。分子结构微小的变化,可能会允许特洛凯插进适合表皮生长因子受体起作用的小块区域,从而克服易瑞沙耐药。关于作者预测,增加易瑞沙剂量或切换到特洛凯将导致临床受益,我们宁愿切换到特洛凯,而非高剂量的易瑞沙,这是因为对副作用的耐受性。
----- Byoung Chul Cho, Joo Hang Kim韩国延世大学癌症中心
易瑞沙复用研究
文章名称:Re-treatment with gefitinib in advanced lung adenocarcinoma patients:a retrospective analysis
12例中晚期肺腺癌,他们接到重新使用易瑞沙的治疗,在NTOG医院. 我们告诉病人重新使用易瑞沙的预测疗效和不良后果. 结果:一共有八个第四期患者进行了分析. 病人的特点如下; 年龄中位数(范围) = 63 ( 1949年至1980年) ,男/女= 2/6 , PS 0/1/2/3/4 = 0/4/1/2/1 , 抽烟/不抽烟= 2/6 .第一线治疗显示七患者有效果,在另一患者没有反应。
停止一线治疗原因,两人肝功能不正常,另外6人癌进展。 重新使用易瑞沙在六个病人显示效果,另外两人癌进展。 在六个有反应的病人中, 其中5例是第一线治疗肿瘤有效后又进展的, 这5例中,男/女= 1 / 4 ,抽烟/不抽烟= 1/4,三个取得了轻度肿瘤减小和改善症状,两例CEA水平下降。
结论对选定的对易瑞沙抗药的肺腺癌患者,重 新使用易瑞沙可以有效。
------日本长崎大学医学院
Remarkable Effect of Gefitinib Retreatment in a Patient with Nonsmall Cell Lung Cancer Who Had a Complete Response to Initial Gefitinib
我们描述一位49岁的非小细胞肺癌病人,他第一次的易瑞沙治疗有完全疗效, 历时12个月,肿瘤复发,病人接受化疗。但是,尽管化疗,病人已有X片显示肺转移,我们开始再次使用易瑞沙, 呈现出显著的效果. 表皮生长因子受体( EGFR )基因分析发现缺失突变745-750密码子19和EGFR基因扩增。
我们的个案显示, 如果患者第一次用易瑞沙有显着的效果,从上次易瑞沙治疗后,某个时间已经过去, 再用易瑞沙 之后, 他们仍会出现明显的疗效。
---American Journal of the Medical Sciences. 333(4):221-225, April 2007.
A Case of Adenocarcinoma of the Lung with a Favorable Response to Retreatment with Gefitinib
一位37岁的女性,左胸部疼痛, 咳嗽及呼吸困难,劳累, 起于2004年2月。她的胸部X光及电脑断层检查发现多处结节影,遍布整个双肺. 诊断为肺腺癌 ( ct1n2m1 ) .两个疗程后(顺铂和健择) ,由于病情发展, 2004年5月,她接受易瑞沙治疗,取得了局部的疗效. 不过,6个月的治疗后, 因肿瘤开始继续增长, , 中断易瑞沙治疗。以后再化疗(四门疗顺铂和紫杉醇, 接着由三个疗顺铂与紫杉醇) 肿瘤无法控制,继续增长,她于2005年6月再次接受易瑞沙治疗, 再次取得了局部的疗效。
-----东京通信医院呼吸内科医学科
Retreatment of Lung Adenocarcinoma Patients With Gefitinib Who Had Experienced Favorable Results From Their Initial Treatment With This Selective Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor: A Report of Three Cases
三人是非吸烟者,并呈现出腺癌组织。虽然他们最初的易瑞沙治疗,成功的控制病情超过12个月, 但易瑞沙治疗被终止,
因为两例(病例1和3 ) 在治疗中病情复发了,案例2蒙受肺泡出血. 从停止了最初的易瑞沙治疗,经过超过7个月的时间,他们重新使用易瑞沙,作为进一步预后观察。上述三个案件例1和第2名的用易瑞沙单药治疗,控制超过7个月, 提示重新使用iressa是有效的。 案例3也显示了几个肿瘤的缩小,但另一些病变逐渐扩大,4个月后,形成了恶性胸水。 这些情况提示了一种可能性,--再用易瑞沙可能是有用的。
----Oncology Research Incorporating Anti-Cancer Drug Design, Volume 15, Number 2, 2005, pp. 107-111(5)
A case of lung adenocarcinoma of the lung with disappearance of brain metastasis by re-treatment with gefitinib
一例肺腺癌并发脑转移, 重用IRESSA后脑转移完全消失的例子
一个40岁男子被诊断为肺腺癌(C- t2n3m1 ) 化疗没有取得效果 (紫杉醇+卡铂,诺维gencitabin + )。他发展了脑转移,接受全脑放射治疗。于是,他进行易瑞沙治疗,原发性肿瘤,脑转移,肺转移和肝转移减少。8个月治疗后,发现肺转移和肝转移复发。 因此, 停止易瑞沙治疗. 后来的化疗(紫杉醇amrubicin ) 未取得效果。 在病人提出要求下,易瑞沙被恢复.脑转移达到完全消失。然而,原发性肿瘤,肺转移和肝转移进展。
---日本国家医院长良医疗中心
易瑞沙耐药后使用特洛凯的研究
Evidence for Disease Control with Erlotinib after Gefitinib Failure in Typical Gefitinib-Sensitive Asian Patients with Non-small Cell Lung Cancer
亚洲非小细胞肺癌病人IRESSA耐药后,使用TARCEVA有效的证据
分析中包括在了14例患者,所有这些人在吉非替尼进展后,都收到了埃罗替尼。其中中国血统,女性,从不吸烟者,腺癌 为主。吉非替尼疾病控制率为64.3 % (14中9人),IRESSA 进展后, 使用TARCEVA的疾病控制率为35.7 % ( 14 人中5人)。所有IRESS耐药后TARCEVA有效的患者都是从未吸烟者并且是腺癌型,事先使用 IRESSA时都得到疾病控制。并且使用IRESSA前,进行EGFR突变预测疾病控制时,以及 IRESSA耐药后,使用 TARCEVA前,进行EGFR突变预测疾病控制时,都存在 变异。
结论:大量对IRESSA敏感的亚洲非小细胞肺癌患者,在IRESSA耐药后,使用TARCEVA可以有疾病控制。在晚期非小细胞肺癌治疗中,在第一tki耐药后的第二个表皮生长因子受体tki,应进一步研究。
------- Journal of Thoracic Oncology. 3(4):400-404, April 2008
Erlotinib response of EGFR-mutant gefitinib-resistant non-small-cell lung cancer
非小细胞肺癌IRESSA耐药后TARCEVA效果
一个41岁的台湾男性吸烟与腺癌肺标本在诊断程序中被获得了。从他收到了顺铂为基础的化疗,又接受了开颅手术,以消除他的脑转移瘤。以后肿瘤进展,在两个肺及左肾上腺。他经历了第二线多西紫杉醇化疗。经过七个月后肿瘤再次进展。其后他接受吉非替尼250mg每日1次治疗。完成肺肿瘤减小和左肾上腺肿块实现局部反应。九个月后,左下叶肺肿瘤和左肾上腺肿瘤的进展。从左下叶肺穿刺活检显示,腺癌被包藏在一帧删除外显子19 (杂合子dele746 - a750 )表皮生长因子受体,没有第二个突变,如t790m外显子20。随后采用埃罗替尼150mg每日1次。他经历了一级皮疹,腹泻和甲沟炎。
结果:
这名病人,对埃罗替尼治疗取得了部分回应。他一直对埃罗替尼有反应,一共有18个月,直到左肾上腺肿瘤的进展。
结论:
这个病例表明,IRESSA耐药后,在非小细胞肺癌患者中,表皮生长因子受体的外显子19携带‘在帧删除’(IN-FRAME. DELETION)的患者,可能对TARCEVA作出回应。
------ Lung Cancer. 2007 Dec;58(3):414-7. Epub 2007 Jul 6
Three Cases of Long-Lasting Tumor Control with Erlotinib after Progression with Gefitinib in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
3例晚期非小细胞肺癌IRESSA耐药后用TARCEVE长期持久的肿瘤控制案例
三例从未吸烟的妇女晚期肺腺癌,2例先化疗以及吉非替尼治疗,另一例用吉非替尼单药,收到了埃罗替尼在每日剂量为150毫克。所有这三个病人用吉非替尼治疗并已取得了肿瘤控制,然后病程进展。
结果:第一个病人取得了肺部病变局部的反应,,第二个病人取得了脑病变及稳定性肺疾病和骨疾病的反应,第三个病人取得了脑病变及稳定性肺疾病的部分反应。在这一分析的时候,所有3名患者仍在接受治疗,而且分别经过13 ,13 ,7个月治疗后,没有迹象显示治TARCEVA耐药。埃罗替尼是一种耐受性良好药物,仅有两名病人有一级皮肤毒性记录。
结论:埃罗替尼可有效地治疗以前用吉非替尼治疗成功并耐药的非小细胞肺癌患者。不过,谨慎选择这些病人是需要的。 |
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