解析晚期NSCLC的维持治疗

王时岩

解析晚期NSCLC的维持治疗


2009-11-12 14:27:00 来源：中国医学论坛报 作者：伊文

关键词：NSCLC;晚期;维持治疗

　　在肺癌维持治疗方面，同济大学附属上海肺科医院周彩存教授应邀在CSCO会上作了精彩报告，在此节选部分精彩内容，与读者共享。　

　　维持治疗：晚期NSCLC治疗新模式的创新　

　　在传统的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式中，患者接受标准含铂双药一线化疗4～6周期后，未发生疾病进展者进行“观察并等待”，疾病进展后再接受二线或后续治疗。　

　　然而近年来的多项研究（SWOG9509、ECOG1594、ILCP、TAX326及JMDB）数据显示，目前NSCLC标准一线化疗疗效已达到平台期，中位OS在7.4个月~10.3个月左右，1年生存率在26%~43%。在一线化疗后的观察期中，约50%的患者由于症状及体力状态（PS）的快速恶化而丧失接受后续治疗的机会。而且一线治疗后患者的PFS较短，二线化疗的缓解期有限。上述因素制约了晚期NSCLC疗效的提高。　

　　肿瘤学界设想，在一线治疗结束后，立即以有效药物持续进行治疗，以达到延缓疾病进展、维持或提高生活质量的目的，这一新模式被称为维持治疗。　

　　维持治疗的方案选择思路　

　　肿瘤学界曾尝试增加一线含铂化疗的周期数以延缓疾病进展，然而4～6个周期之外继续给予含铂化疗未能带来任何疗效改善，反而增加不良反应。　

　　另一种思路是以一线有效的非铂药物作单药维持治疗，近年来已有数项研究分别以长春瑞滨和紫杉醇一线治疗后持续应用，均仅延长了PFS而并未带来显著的OS益处。2006年，布罗多维茨（Brodowicz）等尝试在吉西他滨+顺铂化疗后以吉西他滨单药作维持治疗，发现KPS评分>80分的患者维持治疗后中位OS长达25.3个月，显著优于同类患者仅接受最佳支持治疗，且安全性较好。　

　　第三种思路是提前应用二线药物作维持治疗。以此思路进行的多西他赛维持治疗研究仅延长了PFS且不良反应明显增加。　

　　新一代化疗药物培美曲塞以其高效、低毒成为维持治疗领域有潜力的药物。2009年《新英格兰医学杂志》公布的研究中，一线化疗结束后以培美曲塞作维持治疗，显著延长了患者PFS和OS，其中非鳞癌患者接受培美曲塞维持治疗的OS获益幅度达5.2个月（15.5个月对10.3个月）。培美曲塞维持治疗同时显示了良好的安全性，3级以上不良反应中仅贫血高于对照组，其发生率也仅为4.5%。　

　　SATURN研究对一线化疗后疾病未进展的患者应用厄洛替尼维持治疗，中位OS亦从安慰剂对照组的11.0个月延长至12.0个月。值得注意的是，该研究中有超过50%的患者一线接受了含吉西他滨的化疗方案，反映了吉西他滨在一线治疗中的地位。　　

　　　  维持治疗将来的探索方向
　　维持治疗的主要目标是延缓疾病进展，增加患者接受后续治疗的机会，提高患者生活质量，并最终延长总生存期（OS）。

　　在JMEN等研究中，我们可以看到晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受培美曲塞或靶向维持治疗后，100%的患者可接受二线治疗，约50%的患者可接受三线治疗，而安慰剂组只有约55%~67%的患者接受二线治疗，表明维持治疗增加了患者接受后续治疗的机会，此外培美曲塞维持治疗良好的耐受性及其为非鳞癌患者带来的明确生存优势也实现了维持治疗模式的预期目标。

　　对于体力状态（PS）较好的患者，吉西他滨维持治疗因其可带来显著生存优势并可提高患者的生活质量，也是可以选择的方案之一。

　　目前维持治疗领域还有许多问题尚待探索，例如最适合接受维持治疗的患者特征是什么？能否发现疾病进展风险较高的患者，给予早期干预能否改善预后？哪些患者更适合在一线治疗后仍采取观察，疾病进展后再给予后续治疗？

　　周教授，将来晚期非鳞癌NSCLC的治疗框架可能是：一线接受含铂方案化疗±贝伐单抗一线治疗4个周期后，未发生疾病进展的患者，进行相关筛选后给予培美曲塞等维持治疗，或待疾病进展后给予培美曲塞、厄洛替尼等药物的二线治疗。

　　总结

　　● 晚期NSCLC一线TKI治疗受限于EGFR突变检测，对于EGFR野生型和状态不明者仍应进行一线化疗；

　　● 荟萃分析显示，在各种一线含铂方案中，含吉西他滨（健择）方案在PFS和OS方面具有一定优势；

　　● 新型抗叶酸药培美曲塞（力比泰）已在一线治疗中与吉西他滨确立等效关系，且治疗非鳞癌患者具有生存优势；

　　● KPS>80的患者可从吉西他滨维持治疗中获益，培美曲塞维持治疗可显著延长非鳞癌患者的OS。

爸爸的女儿

谢谢！看来我爸六次三药方案后，用力比泰单药维持治疗可行。