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求救 哪位朋友了解肺癌疫苗啊 有打过肺癌疫苗的朋友吗？万分感谢~！  我在网上看到很多资料中央电视台也报道过
要 肿瘤疫苗是肺癌非常有吸引力的靶向治疗策略之一，尤其适用于完全切除术后患者的辅助治疗。采用多肽、基因和树突状细胞等方法来免疫肺癌患者，在I/II期临床试验中已观察到免疫反应和肿瘤的缓解；尤其是MAE-A3 和MUC1抗原的免疫治疗能改善患者生存，而且不良反应非常轻微。目前正在进行国际多中心临床研究进行验证。
关键词 肺癌；免疫治疗；疫苗
肿瘤疫苗在肺癌是有吸引力的靶向治疗，尤其适用于完全切除术后患者的辅助治疗；它的低风险性和合理性尤其引人注目。尽管其疗效尚未得到III期临床试验的证明，但一些II期临床试验的确发现肿瘤疫苗在肺癌治疗中有较好的疗效，且不良反应轻微。本文就肺癌疫苗研究现状，综述如下：
一、 肺癌抗原
理想的免疫治疗抗原靶点是那些在肿瘤细胞高度或异常表达，并且在肺癌中普遍存在的。肺癌抗原主要可分为下列4 大类：1)肿瘤和同细胞系正常组织均表达的分化抗化。Gangliosides 是肺癌常见的主要分化抗原；也存在于生长和发育组织，尤其是神经上皮来源的细胞。它们在许多恶性肿瘤中通常异常表达，包括多数小细胞肺癌(SCLC)。该家族包括GM2、GD2、GD3、9-O-acetyl GD3和Fucosyl GM1(Fuc-GM1)等。2)癌睾丸抗原(CTA)，是肿瘤共有的，它在正常组织中不表达。CTA包括MAGE、GAGE、BAGE和NYESO-1。3)突变抗原，是肿瘤特异性的；正常组织中不存在；包括p53、K-ras、alpha-actin和 EGFR νIII，是肿瘤免疫治疗很好的靶点。4)正常细胞过度表达的抗原，但癌细胞中表达水平更高；Her2/neu、survivin、MUC-1、CEA 和WT-1；他们在其它肿瘤也有表达。根据疫苗抗原的来源，又可分为自体抗原和同种异体抗原。自体抗原一般是利用原位癌或者手术切除的肿瘤细胞制成疫苗, 包括有肿瘤细胞疫苗、肿瘤溶解产物疫苗、肿瘤DNA疫苗, 该类抗原的制作需要大量的自体肿瘤细胞，从而限制了它的临床发展。同种异体抗原可以克服这一缺点, 其来源包括有同种异体肿瘤细胞株抗原、重组蛋白抗原(包括基因工程蛋白)和合成肽。
二、 免疫识别与耐受抗原特异性免疫反应依赖于患者淋巴组织抗原的呈递。当接触抗原后，抗原呈递细胞(APC)消化抗原蛋白成小的多肽，然后呈递到APC表面HLA I型和II型分子上。根据抗原种类或抗原来源和细胞因子环境，Ⅱ型多肽可剌激抗原特异性CD4+ T细胞(T辅助细胞Th1)释放IL-2和IFN-γ。抗原特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞在Th1 细胞因子剌激后与APC上I型抗原结合。此外，Ⅱ型抗原结合可能诱导不同T细胞表型(T2 辅助细胞，Th2)释放IL-4和IL-10，与B细胞相互作用，诱导抗原特异性的抗体产生。Th2 相关细胞因子往往抑制Th1 介导的反应。
在肺癌病人中肿瘤相关抗体和抗原特异性CTL的发现提示免疫系统可以将肺癌细胞与正常细胞区分开来。但是，免疫系统通常缺乏能够消灭已经发展起来的疾病。免疫调节是肿瘤耐受的基础，即不能产生足够抗肿瘤免疫反应。Th2 细胞因子、APC senescence和调节T细胞通过抑制CTL对癌细胞的反应，而最终促进肿瘤的生长。多数肿瘤也具有免疫逃避的机制。一些肿瘤细胞通过下调HLA I型分子或过度表达B-H1(T 细胞受体PD-1 的配体，负性调节T 细胞活化)来逃避免疫杀伤；瘤细胞还可以表达FAS 配体，下调其表面FAS受体。免疫调节、免疫耐受和免疫逃避是对免疫治疗成功与否的挑战。主动免疫治疗的目标是增强抗原识别，增强免疫效应机制，降低免疫抑制机制。
三、 肺癌的主动免疫
肿瘤抗原的识别是主动免疫治疗关键。直接应用肿瘤抗原的方法称之为疫苗；其它方法有非特异性剌激免疫细胞反应或减弱免疫抑制反应。主动免疫的目标是诱导CTL对抗原呈递细胞表面HLA I型分子上肿瘤抗原的识别；活化CD4+辅助T细胞，发挥免疫记忆功能。疫苗诱导抗体反应通常对癌症治疗无帮助；但是，针对生长因子或生长因子受体的抗体是个例外，其疗效在临床上已经得到证实。
四、 肽/蛋白疫苗
多肽疫苗主要包括癌基因、抑癌基因突变肽疫苗和病毒相关疫苗。已有人构建WT1、MAGE-A3、TGF、MUC1疫苗、p21 突变肽、EGF突变肽、VEGF肽等疫苗，对肺癌的防治起到了一定的作用(表1)。 |
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发表于 2009-5-17 17:53:30
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